[发明专利]一种精异丙甲草胺的制备方法

说明书

本发明提供了一种精异丙甲草胺的制备方法，所述方法包括以下步骤：甲醇与(R)‑环氧丙烷反应得到(R)‑1‑甲氧基‑2‑丙醇，使其与磺酰氯化合物反应得到式I所示化合物，式I所示化合物与2‑甲基‑6‑乙基苯胺反应得到S‑(‑)‑N‑(R‑甲基‑2'‑羟乙基)‑2‑甲基‑6‑乙基苯胺，再使其与氯乙酰氯发生反应，得到(S)‑异丙甲草胺。本方法合成路线短，反应步骤少，避免使用昂贵的手性不对称氢化催化剂和高压、氢化的危险生产工序，简单实用，生产收率高，具有良好的工业化前景。

技术领域

本发明属于除草剂合成技术领域，涉及一种精异丙甲草胺的制备方法。

背景技术

精异丙甲草胺是由汽巴-嘉基公司即现在的先正达公司开发并推广的氯乙酰胺类高效除草剂。它是有机杂环类高效、低毒、高选择性的内吸型除草剂。该产品具有优异的性能和出色的药效，原因之一就是因为其自身的手性结构以及该手性结构异构体所表现的超高效活性。由于手性合成该产品的难度较大，长期以来，该产品的主要市场和生产供应由先正达独家占据。为了能够进入并分享该产品的生产和供应市场，该除草剂的合成工艺路线成为了国内企业以及研究机构的研究热点。

合成精异丙甲草胺目前主要有以下几种合成方法：拆分法、利用旋光试剂法以及定向合成法。

方法一：拆分法，其合成路线如下：

拆分的原理是对N-(2-甲基-6-乙基苯基)丙氨酸酯进行化学或酶动力学拆分，再进行还原、酰基化、甲基化等得到S-异丙甲草胺。从原子经济的角度上讲，该方法首先要合成消旋体异丙甲草胺，然后通过拆分至少要丢弃占据含量一半的R-异构体异丙甲草胺。因此产品原料以及制备工艺成本较高，经济性差。

方法二：手性原料合成法，其合成路线如下：

手性原料合成法具体是利用D-乳酸甲酯或D-乳酸乙酯为原料先与对甲苯磺酰氯反应生成R-2-对甲苯磺酰氧基丙酸酯，再与2-甲基-6-乙基苯胺反应得到S-(-)-N-(2-甲基-6-乙基苯基)丙氨酸酯，然后与还原剂硼氢化钠反应得到S-㈠-N-(r-甲基-2'-羟乙基)-2-甲基-6-乙基苯胺，进一步与氯乙酰氯酰化，最后甲基化得到(S)-异丙甲草胺；整个过程无需拆分，但合成路线长，由于酰基化的选择性等问题使总收率低，工业化生产的成本高。

方法三：亚胺的不对称加氢合成法，其合成路线如下：

该方法是目前研究和采用较多的合成路线，主要是以2,6-甲基乙基苯胺和甲氧基丙酮为原料，合成亚胺后在手性催化剂的作用下进行不对称加氢，再通过酰化反应得到精异丙甲草胺，技术难点是手性催化剂的合成或选择，合适的手性催化剂的选择是产品产率的保证，但目前均存在手性含量低、整体收率不高等情况，并且高压氢化也存在生产的安全性问题，严重制约着产品工业化推广利用。

因此，在本领域，期望开发一种简单且成本低廉、整体收率高的精异丙甲草胺的制备方法。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种精异丙甲草胺的制备方法，该方法合成路线短、操作简单、整体收率高、成本低，适合于工业化生产。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

本发明提供一种精异丙甲草胺的制备方法，所述方法包括以下步骤：

(1)甲醇与(R)-环氧丙烷反应得到(R)-1-甲氧基-2-丙醇，反应式如下：

(2)步骤(1)得到的(R)-1-甲氧基-2-丙醇与磺酰氯化合物反应生成式I所示化合物，反应式如下：