[发明专利]一种精异丙甲草胺的制备方法在审
| 申请号： | 201911094619.2 | 申请日： | 2019-11-11 |
| 公开（公告）号： | CN110862303A | 公开（公告）日： | 2020-03-06 |
| 发明（设计）人： | 李舸;刘婷;李海林;苏宏文;张建现;彭自祥;张明明 | 申请（专利权）人： | 上海科利生物医药有限公司 |
| 主分类号： | C07C41/03 | 分类号： | C07C41/03;C07C43/13;C07C303/28;C07C309/73;C07C309/66;C07C213/08;C07C217/08;C07C231/02;C07C233/88 |
| 代理公司： | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人： | 巩克栋 |
| 地址： | 200233 上海市*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 精异丙甲草胺 制备 方法 | ||
1.一种精异丙甲草胺的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(1)甲醇与(R)-环氧丙烷反应得到(R)-1-甲氧基-2-丙醇，反应式如下：
(2)步骤(1)得到的(R)-1-甲氧基-2-丙醇与磺酰氯化合物反应生成式I所示化合物，反应式如下：
(3)步骤(2)得到的式I所示化合物与2-甲基-6-乙基苯胺反应得到S-(-)-N-(R-甲基-2'-羟乙基)-2-甲基-6-乙基苯胺，反应式如下：
(4)步骤(3)得到的S-(-)-N-(R-甲基-2'-羟乙基)-2-甲基-6-乙基苯胺与氯乙酰氯发生反应，得到(S)-异丙甲草胺，反应式如下：
其中R1为C1-C5烷基或者取代或未取代的苯基。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述甲醇与(R)-环氧丙烷的摩尔比为1.0:1.0-10.0:1.0，优选3.0:1.0-5.0:1.0。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述反应在碱性物质存在下进行；所述碱性物质优选碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化铯、氢氧化锂，甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇锂或叔丁醇镁中的一种或至少两种的组合；
优选地，所述碱性物质的用量为(R)-环氧丙烷质量的1-8％。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述反应的温度为20℃-100℃，优选60℃-80℃；
优选地，步骤(1)所述反应的时间为5-20小时，优选8-15小时。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述磺酰氯化合物中，R1为甲基、对甲基苯基、间硝基苯苯基或对硝基苯基；
优选地，步骤(2)所述(R)-1-甲氧基-2-丙醇再与磺酰氯化合物的摩尔比为1:0.8-1:3.0，优选1:1-1:1.2。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述反应在碱性物质存在下进行，所述碱性物质优选三乙胺；
优选地，所述碱性物质与(R)-1-甲氧基-2-丙醇的摩尔比为1.0:1.0-1.5:1.0；
优选地，步骤(2)所述反应的溶剂为二氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯或DMF中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，步骤(2)所述反应的温度为-10℃～40℃；
优选地，步骤(2)所述反应的时间为3-10小时。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述式I所示化合物与2-甲基-6-乙基苯胺的摩尔比为0.8:1.0-3.0:1.0，优选1.0:1.0-1.5:1.0。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述反应在碱性物质存在下进行，所述碱性物质优选碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化铯、氢氧化锂、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇锂或叔丁醇镁中的一种或至少两种的组合；
优选地，步骤(3)所述反应的溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、乙酸乙酯或DMF中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，步骤(3)所述反应的温度为30℃-100℃，优选50℃-80℃；
优选地，步骤(3)所述反应的时间为6-12小时。
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