[发明专利]相转移催化β-酮酸酯不对称α-二氟甲基化的方法

权利要求书

1.相转移催化β-酮酸酯不对称α-二氟甲基化的方法，其特征在于具体过程为：将β-酮酸酯类化合物IIIa、相转移催化剂、TMSCF₂Br和碱在溶剂中于-78～60℃搅拌反应，薄层色谱跟踪反应直至反应结束后混合液分层，收集有机层并旋干溶剂，柱层析分离得到手性α-二氟甲基-β-酮酸酯类化合物IIIb；制备过程中的反应方程式为：

其中R₇为烷基、环烷基、芳环或苄基，n为1或2，R₈、R₉、R₁₀为氢原子、卤素、烷基、烷氧基或环烷基；

所述相转移催化剂为金鸡纳碱辛可宁衍生物催化剂Ia，其化学式如下：

其中R₁为氢、苯基、4-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基或1-萘基；R₂、R₃、R₄、R₅、R₆为氢原子、卤素、烷基、烷氧基或芳基。

2.根据权利要求1所述的相转移催化β-酮酸酯不对称α-二氟甲基化的方法，其特征在于所述金鸡纳碱辛可宁衍生物催化剂Ia的合成路线为：

该金鸡纳碱辛可宁衍生物催化剂Ia的具体合成过程为：使用正丁基锂与R₁Br发生锂卤素交换反应后，与辛可宁发生反应得到C-2`位取代的辛可宁，之后再与取代苄溴在氯仿/甲醇混合溶液中反应得到金鸡纳碱辛可宁衍生物催化剂Ia。

3.根据权利要求1所述的相转移催化β-酮酸酯不对称α-二氟甲基化的方法，其特征在于：所述碱为有机碱水溶液或无机碱水溶液；所述溶剂为卤代烃、芳香烃、烷烃或醚。

4.根据权利要求3所述的相转移催化β-酮酸酯不对称α-二氟甲基化的方法，其特征在于：所述无机碱水溶液为碳酸钠、磷酸氢二钾、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠或乙醇钠中一种或多种水溶液组合。

5.根据权利要求3所述的相转移催化β-酮酸酯不对称α-二氟甲基化的方法，其特征在于：所述无机碱水溶液为质量浓度为30％的碳酸钾水溶液、质量浓度为50％的氢氧化钠水溶液、质量浓度为50％的氢氧化钾水溶液、质量浓度为30％的碳酸铯水溶液、质量浓度为50％的磷酸氢二钾水溶液或质量浓度为50％的乙醇钠水溶液。

6.根据权利要求1所述的相转移催化β-酮酸酯不对称α-二氟甲基化的方法，其特征在于：所述溶剂为甲苯、三氟甲苯、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、对二甲苯、均三甲苯、正己烷或体积比为1:1的甲苯与氯仿的混合溶液。

7.根据权利要求1所述的相转移催化β-酮酸酯不对称α-二氟甲基化的方法，其特征在于：所述相转移催化剂与β-酮酸酯类化合物的投料摩尔比为0.0001～0.5:1，TMSCF₂Br与β-酮酸酯类化合物的投料摩尔比为1～3:1。

8.根据权利要求1所述的相转移催化β-酮酸酯不对称α-二氟甲基化的方法，其特征在于：所述相转移催化剂与β-酮酸酯类化合物的投料摩尔比为0.01～0.05:1。

9.根据权利要求1所述的相转移催化β-酮酸酯不对称α-二氟甲基化的方法，其特征在于：反应温度为-40～0℃。