[发明专利]一种稳定的舒更葡糖钠注射液及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体地，涉及一种稳定的舒更葡糖钠注射液及其制备方法。本发明的制备方法，包括以下步骤：1)药液配制：向配液罐内鼓入惰性气体，监测注射用水的溶解氧；将处方量舒更葡糖钠原料加入配液罐，搅拌；继续向配液罐内鼓入惰性气体；2)灌封：中间体检验合格后，进行除菌过滤，检查可见异物合格后，灌装；灌装过程中，先用无菌惰性气体对安瓿瓶内进行吹扫和无菌惰性气体填充；向安瓿瓶内灌装药液；用无菌惰性气体对灌装药液的安瓿瓶内进行填充，并完成安瓿瓶的封口；3)灭菌、检漏；4)检验入库。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地，涉及一种稳定的舒更葡糖钠注射液及其制备方法。

背景技术

神经肌肉阻滞药物(NMBA)是确保全麻手术顺利实施的三要素之一，但只要使用神经肌肉阻滞药物，就有可能发生术后残余神经肌肉阻滞作用，致使患者出现严重缺氧，甚至发生上呼吸道梗阻，是围麻醉期造成患者并发症及死亡的重要因素。由于临床上没有开展常规神经肌肉传导监测，术后神经肌肉阻滞残余的发生往往不易识别。为防止发生术后残余神经肌肉阻滞作用，麻醉医生一般采取如下两种方法：1)延长患者在术后恢复室中的停留时间，等神经肌肉阻滞作用完全消退后再将其送回病房；2)部分医生选择使用胆碱酯酶抑制剂(如新斯的明)+抗胆碱药物(阿托品)，来间接发挥神经肌肉阻滞拮抗作用。但是，这两种方法都无法确保术后残余神经肌肉阻滞作用快速、完全地被消除，而配伍使用抗胆碱药物则会引起心率增快、尿潴留等，增加了患者术后发生心血管等事件，甚至死亡的风险。

舒更葡糖钠是由默沙东公司开发的全球首个和唯一的特异性结合性神经肌肉阻滞拮抗药物。它是一种经修饰的γ-环糊精，通过与神经肌肉阻滞药物罗库溴铵或维库溴铵在血浆中形成复合物，进而降低在神经肌肉接头处与烟碱受体相结合的神经肌肉阻滞药物的数量，由此拮抗由罗库溴铵或维库溴铵诱导的神经肌肉阻滞。舒更葡糖钠注射液为单剂量静脉注射给药，于2008年7月首次在欧盟批准上市，迄今为止已在包括美国和日本的79个国家注册上市。此次在我国批准的上市规格为2ml:200mg和5ml:500mg。批准适应症为在成人中拮抗罗库溴铵或维库溴铵诱导的神经肌肉阻滞；在儿童和青少年中(2～17岁)，仅推荐本品用于常规拮抗罗库溴铵诱导的阻滞。

舒更葡糖钠注射液(Sugammadex Sodium Injection)，商品名为布瑞亭(Bridion)，分子式：C₇₂H₁₀₄O₄₈S₈Na₈，分子量：2178.01，CAS号：343306-71-8，其结构式为：

舒更葡糖钠主要氧化降解杂质如下：

舒更葡糖钠在有氧环境中会发生氧化降解；同时由于舒更葡糖钠化学结构为腔体结构，极易螯合来源于辅料、制剂生产设备、包材等金属离子(如铁、砷、镍、锰等)，在有氧环境中，微量金属离子存在会催化舒更葡糖钠的氧化降解，造成舒更葡糖钠注射液杂质的显著增长，以及药液颜色发生显著改变。

注射液作为直接进入人体血液系统的制剂，其中含有的杂质可能会给人体带来严重的不利影响，甚至危及生命，因此尽可能地降低注射液中的杂质含量及注射剂性状的变化能够有效的控制注射液的使用风险。

发明内容

本发明的目的在于提供一种舒更葡糖钠注射液的制备方法。

本发明所述的制备方法，能够显著降低产品的杂质增长，能够显著减小产品的颜色变化，能够延长产品的有效期，使产品具有比原研制剂Bridion更好的稳定性，同时适合大规模生产。

本发明所述的舒更葡糖钠注射液，配方组成如下：

本发明的制备方法，包括药液配制，灌封，灭菌、检漏，检验入库等步骤。