[发明专利]一种稳定的舒更葡糖钠注射液及其制备方法

权利要求书

1.一种舒更葡糖钠注射液的制备方法，包括如下步骤：

1)药液配制

向配液罐内鼓入纯度高于99.99％的洁净惰性气体，监测注射用水的溶解氧，使注射用水溶解氧不超过1ppm；将处方量舒更葡糖钠原料加入配液罐，搅拌；继续向配液罐内鼓入纯度高于99.99％的洁净惰性气体，使中间体药液溶解氧不超过1ppm；

2)灌封

中间体检验合格后，进行除菌过滤，检查可见异物合格后，灌装；灌装过程中，先用纯度高于99.99％的无菌惰性气体对安瓿瓶内进行吹扫和无菌惰性气体填充；向安瓿瓶内灌装药液；用纯度高于99.99％的无菌惰性气体对灌装药液的安瓿瓶内进行填充，并完成安瓿瓶的封口；灌封后的产品的顶空残氧不超过3.0％；

3)灭菌、检漏

将灌封好的安瓿半成品按规定的装载方式放入水浴灭菌柜进行灭菌，对灭菌后的半成品按要求进行检漏；

4)检验入库

将灭菌检漏后的样品进行灯检，检查可见异物，将灯检合格的样品包装、检验、入库。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，1)药液配制中，药液均在洁净惰性气体下保存，均采用洁净惰性气体进行输送；惰性气体选自：氮气、二氧化碳、氩气；溶解氧不超过0.5ppm。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，1)药液配制中，惰性气体选自：氮气、二氧化碳；更优选为氮气；溶解氧不超过0.1ppm。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，2)灌封中，药液均在无菌惰性气体下保存，均采用无菌惰性气体进行输送；惰性气体选自：氮气、二氧化碳、氩气；顶空残氧不超过1.0％。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，2)灌封中，惰性气体选自：氮气、二氧化碳；更优选为氮气；顶空残氧不超过0.1％。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)配制

(1)开启配料罐真空，使罐内真空达-0.085Mpa～-0.09Mpa，充入纯度高于99.99％的洁净惰性气体至常压；

(2)向配液罐内加入处方量的注射用水，开启配液罐搅拌，开启配液罐冷冻水夹套，使注射用水温度降至约25℃；

(3)向配液罐内鼓入纯度高于99.99％的洁净惰性气体，在线监测注射用水的溶解氧，使注射用水溶解氧不超过1ppm；

(4)待注射用水溶解氧达到1ppm以下时，停止配液罐搅拌，打开加料口，将处方量舒更葡糖钠原料加入配液罐，然后关闭加料口，开启配液罐搅拌，搅拌使原料药完全溶解，溶液pH值应在7.0～8.0之间；

(5)继续向配液罐内鼓入纯度高于99.99％的洁净惰性气体，使中间体药液溶解氧不超过1ppm；

(6)中间体控制：取样按中间体标准检测，溶液pH值控制在7.0～8.0，含量控制在95.0％～105.0％，溶解氧控制在1ppm以下，细菌内毒素符合要求；

2)灌封

(1)中间体检验合格后经0.22um聚偏二氟乙烯的过滤器除菌过滤，检查可见异物合格后，可开始进行灌装；

(2)灌装过程中，先用纯度高于99.99％的无菌惰性气体对安瓿瓶内进行吹扫和无菌惰性气体填充；

(3)向安瓿瓶内灌装药液；

(4)用纯度高于99.99％的无菌惰性气体对灌装药液的安瓿瓶内进行填充，并完成安瓿瓶的封口；

(5)灌封后的产品的顶空残氧不超过3.0％；

3)灭菌、检漏

(1)将灌封好的安瓿半成品按规定的装载方式放入水浴灭菌柜进行灭菌，灭菌条件：121℃，15min，灭菌程序：10℃/min升温，12-15min升温至121℃，灭菌15min；10℃/min降温8-10min降温至60℃，出箱；

(2)对灭菌后的半成品按要求进行检漏；

4)检验入库

将灭菌检漏后的样品进行灯检，检查可见异物，将灯检合格的样品包装、检验、入库。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，舒更葡糖钠注射液，配方组成如下：

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1.配制

1)开启配料罐真空，使罐内真空达-0.085Mpa～-0.09Mpa，充入99.999％的洁净氮气气体至常压；

2)向配液罐内加入处方量的注射用水80L，开启配液罐搅拌，开启配液罐冷冻水夹套，使注射用水温度降至约25℃；

3)向配液罐内鼓入99.999％的洁净氮气，在线监测注射用水的溶解氧，使注射用水溶解氧不超过0.1ppm；

4)待注射用水溶解氧达到0.1ppm以下时，停止配液罐搅拌，打开加料口，将处方量舒更葡糖钠原料10Kg加入配液罐，然后关闭加料口，开启配液罐搅拌，搅拌使原料药完全溶解，加入25℃注射用水定容至100L，溶液pH值应在7.0～8.0之间；

5)继续向配液罐内鼓入99.999％的洁净氮气，使药液溶解氧不超过0.1ppm；

6)中间体控制：取样按中间体标准检测，溶液pH值控制在7.0～8.0，含量控制在95.0％～105.0％，溶解氧控制在0.1ppm以下，细菌内毒素符合要求；

7)上述操作步骤中，药液均在99.999％的洁净氮气下保存，均采用99.999％的洁净氮气进行输送；

2.灌封

1)中间体检验合格后经0.22um聚偏二氟乙烯的过滤器除菌过滤，检查可见异物合格后，可开始进行灌装；

2)灌装过程中，先用99.999％的无菌氮气对安瓿瓶内进行吹扫和填充；

3)向2ml安瓿瓶内灌装2.0ml药液；

4)用99.999％的无菌氮气对灌装药液的安瓿瓶内进行填充，并完成安瓿瓶的封口；

5)灌封后的产品的顶空残氧不超过1.0％；

6)上述操作步骤中，药液均在99.999％的无菌氮气下保存，均采用99.999％的无菌氮气进行输送；

3.灭菌、检漏

1)将灌封好的安瓿半成品按规定的装载方式放入水浴灭菌柜进行灭菌，灭菌条件：121℃，15min，灭菌程序：10℃/min升温，12-15min升温至121℃，灭菌15min；10℃/min降温8-10min降温至60℃，出箱；

2)对灭菌后的半成品按要求进行检漏；

4.检验入库

将灭菌检漏后的样品进行灯检，检查可见异物，将灯检合格的样品包装、检验、入库。