[发明专利]一种聚多巴胺载血红蛋白微纳粒子及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种聚多巴胺载血红蛋白微纳粒子及其制备方法与应用，由聚多巴胺包裹血红蛋白得到，所述微纳粒子以碳酸锰作为吸附模板，先固载血红蛋白形成初级粒子后，在初级粒子表面构建聚多巴胺黏附层，最后去除碳酸锰得到聚多巴胺载血红蛋白的微纳粒子。该聚多巴胺载血红蛋白微纳粒子因其简单的合成工艺，完整的化学结构，良好的携氧能力、血液相容性、生物安全性和抗氧化性，具有广泛的血液代用品应用前景，在医药领域可发挥重要作用。

技术领域

本发明涉及红蛋白氧载体类的血液代用品技术领域，特别是涉及一种聚多巴胺载血红蛋白微纳粒子及其制备方法与应用。

背景技术

及时有效的输血作为一种重要且常见的临床医疗救治手段，被广泛地用于外科手术、内科贫血的治疗及战创伤救治等方面中。然而，血液因存在日益严重的血源性疾病传播、储存困难以及治疗前须交叉配型等限制，使得本就短缺的血液难以满足临床日益增长的输血需求，导致传统的输血治疗面临着重大的挑战，同时为血液代用品的研究提供了重要的契机。

血液代用品通过模拟血液成分的结构和功能，以实现对血液的部分替代，其主要因具有来源充足、储运方便和无需交叉配型等优势，可以作为临床血液的必要补充，同样可以成为军事斗争中重要的后勤保障。尽管制备真正的“全血”代用品目前技术水平尚无法实现，但具有一定功能的血液成分替代品，尤其是具有携/放氧功能的红细胞代用品是目前各国研究的重点和难点。红细胞中具有携/放氧功能的是血红蛋白，然而游离的血红蛋白易透过血管内皮，结合血管舒张因子，引起血管收缩，且存在肾小球滤过的风险，不能直接输注使用。因此，具有携/放氧功能的红细胞代用品主要是对无基质血红蛋白进行化学修饰、聚合、交联等化学改造，或包裹在高分子微囊中，使其能够模拟天然红细胞中血红蛋白的携-放氧能力，且能够安全有效地用于人体，又被称为血红蛋白氧载体(Hemoglobin-BasedOxygen Carriers,HBOCs)。血红蛋白氧载体的研发对于输血医学及血液保障有着颠覆性的科学意义。

可见，血红蛋白氧载体需要具有以下特点：1).血红蛋白来源广泛且易获得；2).去除了红细胞的表面抗原，在使用时无需交叉配型；3).保存时间长；4).粒径远小于天然红细胞，可通过狭窄血管，改善微循环氧供。

血红蛋白氧载体的研发工作最早是对无基质血红蛋白进行化学修饰和交联，以化学修饰类和交联类的HBOCs代表品种最多。其中，由美国Biopure公司研制的HBOC-201，以戊二醛交联牛血红蛋白，先后在南非和俄罗斯上市，是迄今为止唯一一个成功用于临床的HBOCs产品，但由于较多的临床副反应限制了其进一步的应用。