[发明专利]一种聚多巴胺载血红蛋白微纳粒子及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种制备聚多巴胺载血红蛋白微纳粒子的方法，其特征在于，依次由以碳酸锰作为吸附模板固载血红蛋白在共沉淀反应体系中形成初级粒子、在初级粒子表面构建聚多巴胺黏附层、去除碳酸锰吸附模板的步骤组成；

所述以碳酸锰作为吸附模板固载血红蛋白在共沉淀反应体系中形成初级粒子具体为：向含MnCl₂和2.4-12mg/mL血红蛋白的混合液中加入Na₂CO₃溶液，搅拌至反应体系呈砖红色，且不再有沉淀生成，以6000-10000g离心5-15min，得到的沉淀即为形成的初级粒子；

所述在初级粒子表面构建聚多巴胺黏附层具体为：向所述初级粒子中加入Tris-HCl缓冲液，使得反应体系的pH=8.5，再加入1-10 mg/mL多巴胺溶液，继续搅拌至多巴胺的量不再减少，表明已在初级粒子表面构建聚多巴胺黏附层；多巴胺的添加质量与血红蛋白质量的比例为1：（1-5）；

所述含MnCl₂和2.4-12mg/mL血红蛋白的混合液中MnCl₂的浓度为0.1-0.3M。

2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述去除碳酸锰吸附模板具体为：将构建完聚多巴胺黏附层的反应体系离心，弃上清，用pH=7.4的PBS洗涤后，加入pH=7.4的Na₂EDTA溶液中重悬，然后离心弃上清，沉淀即为所述聚多巴胺载血红蛋白微纳粒子。

3.根据权利要求2所述方法，其特征在于，所述离心的条件为6000-10000g离心5-15min。

4.根据权利要求1-3任一所述方法，其特征在于，所述混合液中血红蛋白的浓度为7.2mg/mL，MnCl₂的浓度为0.15M，所述在初级粒子表面构建聚多巴胺黏附层的步骤中加入的多巴胺溶液的浓度为5 mg/mL。

5.权利要求4所述方法制备得到的聚多巴胺载血红蛋白微纳粒子，其特征在于，所述微纳粒子呈规整的球形，聚多巴胺黏附在球形的外表面形成黏附层作为血红蛋白的保护膜，其Zeta电位为-22.33~-21.81mV。

6.根据权利要求5所述聚多巴胺载血红蛋白微纳粒子，其特征在于，所述微纳粒子的平均水合粒径分布为814nm-866nm，多分散系数PDI为0.11-0.29。

7.权利要求5或6所述聚多巴胺载血红蛋白微纳粒子或权利要求1-4任一所述方法制备得到的聚多巴胺载血红蛋白微纳粒子在制备血液代用品中的应用，所述微纳粒子在输血过程中，部分或全部替代红细胞发挥携放氧功能。

8.根据权利要求7所述应用，其特征在于，所述输血由失血引起。

9.根据权利要求7所述应用，其特征在于，所述输血由创伤、贫血或手术引起。