[发明专利]PK11195的新用途

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及PK11195的新用途，具体涉及PK11195或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防色素增多性疾病的药物/化妆品的用途，特别是在制备治疗和/或预防雀斑、妊娠斑、黄褐斑、咖啡斑、色痣等各种遗传性、紫外线、炎症因素诱导的色素沉着的药物/化妆品的用途。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及PK11195的新用途。

背景技术

皮肤黑色素在人们正常社会交往和保护人们免受紫外线辐射等方面发挥着重要的作用。体内外多种因素如α-促黑激素(α-MSH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、紫外线均可以诱导黑色素合成。但是皮肤中黑色素如果大量累积会导致色素增多性疾病，比如雀斑、妊娠斑、黄褐斑、咖啡斑、色痣、紫外线诱导的色素沉着、遗传性黑皮肤。色素增多性疾病不仅严重影响患者的容貌，对其造成很大的精神压力，甚至会诱发皮肤癌症，如黑色素瘤等。当前随着生活水平的提高，人们更重视这类疾病的防治。

目前，有多种抑制色素合成的化合物应用于色素增多性疾病领域的防治，如氢醌及熊果苷(氢醌衍生物)作为美白剂已广泛应用于药品/化妆品中。此外，对苯二酚、曲酸等也都是目前广泛应用的美白剂。但是上述美白剂在实际应用中均存在一定的毒副作用，其中曲酸在空气中极易被氧化，因此性质很不稳定。氢醌由于对黑色素细胞具有高度毒性作用，因此很容易引起皮肤毒性反应，此外，如果长期应用会引起黄褐斑及精神方面的问题，因此在临床方面，它已经逐渐被禁止使用。熊果苷做为氢醌衍生物，也会引起皮肤毒性反应。因此，开发作用方式新颖，疗效确切的抑制色素合成的药物/化妆品的需求日趋紧迫。

PK11195(CAS：85532-75-8)，化学名为1-(2-氯苯基)-N-甲基-N-(1-甲基丙基)-3-异喹啉羧酰胺。分子是为C₂₁H₂₁ClN₂O，分子量为352.86。为白色固体；无臭，味微苦。在乙醇、甲醇、二氯甲烷、DMSO中溶解。熔点为136～138℃。化学结构式如下：

PK11195是一种异喹啉羧酰胺，可以与外周型苯二氮卓受体(PBR)选择性结合。PK11195与PBR具有nM浓度级的亲和力，是目前应用最广的PBR配体之一。PBR在神经受损过程中表达明显上调，因此PK11195广泛应用于中枢神经系统疾病的早期诊断。此外，PK11195也被报道具有抗炎的作用，但是目前国内外未见有其抑制色素合成作用的报道。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了PK11195的新用途，具体涉及PK11195用于制备治疗和/或预防色素增多性疾病的药物/化妆品的用途，特别是在制备治疗和/或预防雀斑、妊娠斑、黄褐斑、咖啡斑、色痣、紫外线诱导的色素沉着、遗传性黑皮肤的药物/化妆品的用途。

一方面，本发明提供了PK11195在制备治疗和/或预防色素增多性疾病的药物/化妆品的用途。进一步的，所述色素增多性疾病为雀斑、妊娠斑、黄褐斑、咖啡斑、色痣、紫外线诱导的色素沉着、遗传性黑皮肤。

另一方面，本发明提供了PK11195药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防色素增多性疾病的药物/化妆品的用途。进一步的，所述色素增多性疾病为雀斑、妊娠斑、黄褐斑、咖啡斑、色痣、紫外线诱导的色素沉着、遗传性黑皮肤。

另一方面，本发明提供了一种药物组合物在制备治疗和/或预防色素增多性疾病的药物/化妆品的用途，所述药物/化妆品组合物含有治疗有效量的PK11195或其药学上可接受的盐。进一步的，所述色素增多性疾病为雀斑、妊娠斑、黄褐斑、咖啡斑、色痣、紫外线诱导的色素沉着、遗传性黑皮肤。

本发明通过大量的现代药理科学研究，体内外药效学试验证明PK11195可以抑制正常状态的黑色素的合成，同时也可以抑制内源性因子(α-MSH、ACTH)、环境因素(紫外线)诱导的黑色素合成，具有治疗色素增多性疾病的功效，特别是治疗雀斑、妊娠斑、黄褐斑、咖啡斑、色痣、紫外线诱导的色素沉着、遗传性黑皮肤。