[发明专利]一种3;4;5-三羟基苯甲酸甲酯在抑制细菌群体感应系统活性中的应用

说明书

本发明公开了一种3,4,5‑三羟基苯甲酸甲酯在抑制细菌群体感应系统活性中的应用。本发明的目的在于提供一种在不抑制铜绿假单胞菌和紫色杆菌菌体生长的浓度范围内能够显著地降低相关致病因子表达的化合物，由此不会对致病菌产生生存压力，从而减弱其耐药性的产生。

技术领域

本发明属于生物医院技术领域，具体涉及一种3,4,5-三羟基苯甲酸甲酯在抑制细菌群体感应系统活性中的应用。

背景技术

群体感应(Quorum sensing，QS)是细菌自身通过分泌的自诱导剂(Autoinducer，AI)作为信号分子进行信息交流和自我协调的一个行为，信号分子随着细菌密度增加而增加，积累到一定浓度时，细菌感受到自身的密度，启动菌体中特定基因的表达，改变和协调细胞之间的行为，从而表现出单个细菌无法完成的生理功能和调节机制。细菌通过感知周围环境中的信号分子量来调节自身生长，同时产生信号分子来影响周围其他细菌的活动行为，启动相应的基因表达以适应环境的变化，如生物膜形成、毒力因子的表达等都受群体感应系统控制。因此通过抑制群体感应信号系统，能有效减少细菌毒力因子的分泌，从而减弱细菌的致病性，而且与传统的抗生素的作用机制完全不同，细菌QS抑制因子通过干扰细菌QS系统实现抗感染的目的，在不抑制细菌的生长的情况下，直接抑制细菌相关毒力因子的表达，降低或者失去对宿主的伤害能力。由于对细菌没有生存压力，理论上不会产生细菌耐药性，因此，干扰QS系统是一个很有前景的降低毒力因子产生、抑制生物被膜的形成以及提高药物敏感性的途径，将为治疗细菌感染的药物研制带来启发。

3,4,5-三羟基苯甲酸甲酯，天然来源主要包括漆树科植物盐肤木、无患子科植物栾树、蔷薇科植物多花蔷薇、大戟科植物南大戟、木麻黄科植物木麻黄等，在微生物代谢产物中也有少量报道。目前报道的主要活性为抗菌作用，对耐酸菌、革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌都具有抑菌活性，并且能抑制真菌生长。目前，尚未有文献报道该化合物在其亚抑菌浓度下能够抑制细菌的群体感应系统，因此，市面上也尚未有与此类似的药物出现。

发明内容

针对现有技术中的上述不足，本发明提供一种3,4,5-三羟基苯甲酸甲酯在抑制细菌群体感应系统活性中的应用，该活性化合物在不抑制铜绿假单胞菌和紫色杆菌菌体生长的浓度范围内能够显著地降低相关致病因子的表达，对致病菌不产生生存压力，从而减弱其耐药性的产生。

为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种3,4,5-三羟基苯甲酸甲酯在抑制细菌群体感应系统活性中的应用。

进一步地，该3,4,5-三羟基苯甲酸甲酯的化学结构式为：

进一步地，细菌为紫色杆菌或铜绿假单胞菌。

进一步地，3,4,5-三羟基苯甲酸甲酯的浓度为1～20μg/mL时，能在不影响紫色杆菌和铜绿假单胞菌生长的前提下，抑制其群体感应系统调控的毒力因子的合成。

进一步地，毒力因子为绿脓菌素和紫色素。

上述3,4,5-三羟基苯甲酸甲酯的方法，包括以下步骤：

(1)将原材料加入至甲醇溶液中，500～600W超声萃取30～60min，再置于25～30℃，150～200rpm摇床震荡提取40～60h，过滤，分别收集提取液和滤渣；所述原材料与甲醇的固液比为1～2:50～100；

(2)再用甲醇溶液按照步骤(1)所述过程对滤渣进行提取2～3次，合并提取得到的所有提取液后，浓缩得浸膏；所述滤渣与甲醇的固液比为0.5～1:20～50；

(3)采用洗脱液对浸膏进行硅胶柱层析，合并洗脱得到的组分，再对其进行减压浓缩即可。

进一步地，步骤(1)中原材料与甲醇的固液比为1:50。