[发明专利]一种度他雄胺软胶囊及其制备方法

说明书

本发明公开了一种度他雄胺软胶囊及其制备方法，包括内容物和胶囊壳，胶囊壳组分包括明胶、甘油、纯化水、黄氧化铁和二氧化钛，内容物组分包括度他雄胺、二叔丁基对甲酚和中链甘油酯。内容物组分中度他雄胺、二叔丁基对甲酚、中链甘油酯的重量比为1:0.04～0.1：690～790；胶囊壳组分中明胶、甘油、纯化水、二氧化铁、黄氧化铁重量比为1：0.43：0.85：0.02：0.0016。本发明通过对度他雄胺的内容物配方和胶囊壳配方进行调整，通过关键工艺步骤和参数来制定度他雄胺稳健的生产工艺，提供一种快速溶出的度他雄胺软胶囊。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种度他雄胺软胶囊及其制备方法。

背景技术

度他雄胺(Dutasteride)，化学名：(5α，17β)-N-{2，5-二(三氟甲基)苯基}-3-氧-4-氮杂雄甾-1-烯-17-甲酰胺，分子式为：C27H30F6N2O2，分子量为528.53，结构式如下：

度他雄胺为白色至淡黄色粉末；熔点245～250℃。易溶于乙醇、甲醇、二氯甲烷和聚乙二醇400，不溶于水。在辛酸/癸酸单/双甘油酯中的溶解度为14.039mg/g。DMF资料说明采用的度他雄胺在酸、碱、高温条件下稳定，在氧化条件下不稳定，对光不敏感。

度他雄胺用于治疗良性前列腺增生症(BPH)的中、重度症状。用于中、重度症状的良性前列腺增生症患者，降低急性尿潴留(AUR)和手术的风险。

度他雄胺胶囊由胶囊内容物和胶囊壳组成，目前市面上的度他雄安软胶囊的胶囊内容物存在溶出缓慢的问题，同时胶囊壳的崩解缓慢，影响度他雄胺胶囊的药物质量，对此，需要提供一种能够快速溶出的度他雄安软胶囊，保证度他雄安软胶囊的良好的药物性能。

发明内容

本发明的目的在于通过对度他雄胺的内容物配方和胶囊壳配方组成进行调整，同时通过关键工艺步骤和参数来制定度他雄胺稳健的生产工艺，提供一种质量稳定且能够快速溶出的度他雄胺软胶囊。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种度他雄胺胶囊剂，包括内容物和胶囊壳，所述胶囊壳组分包括明胶、甘油、纯化水、黄氧化铁和二氧化钛；所述内容物组分包括度他雄胺、二叔丁基对甲酚和中链甘油酯。

进一步的，所述内容物组分中度他雄胺、二叔丁基对甲酚、中链甘油酯的质量比为1:0.04～0.1：690～790。

进一步的，所述胶囊壳组分中明胶、甘油、纯化水、二氧化铁、黄氧化铁质量比为1～1.267：0.333～0.6：0.7～1.0：0.015～0.025：0.0015～0.0020。

进一步的，所述中链甘油酯为中链甘油三酯、中链双甘油酯或中链单甘油酯中的一种或多种。

进一步的，所述中链甘油酯中中链单甘油酯的质量分数为 40.0％～80.0％。

进一步的，所述中链甘油酯中中链单甘油酯的质量分数为 53.1％～54.6％。

进一步的，中链甘油酯中己酸甘油酯质量分数≤2.0％，辛酸甘油酯质量分数为50～80％，癸酸甘油酯质量分数为20％～50％，十二烷酸甘油酯质量分数≤3.0％，十四烷酸甘油酯质量分数≤1.0％。

进一步的，中链甘油酯中辛酸甘油酯质量分数为50％～65％；癸酸甘油酯质量分数为30％～45％；十二烷酸甘油酯质量分数为≤2.0％。

进一步的，中链甘油酯中己酸甘油酯质量分数<0.1％，辛酸甘油酯质量分数为53.9％～58.4％，癸酸甘油酯质量分数为41.3％～42.1％，十二烷酸甘油酯质量分数0.3％～0.4％，十四烷酸甘油酯质量分数<0.1％。

还提供一种制备度他雄胺胶囊剂的方法，包括如下步骤：