[发明专利]基于2-甲基-5,7-二溴-8-羟基喹啉构筑的稀土配合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了两例基于2‑甲基‑5,7‑二溴‑8‑羟基喹啉构筑的稀土配合物及其制备方法和应用。这两个配合物分别为配合物1或配合物2，其中配合物1的分子式为[Sm(C₁₀H₆NOBr₂)₃(H₂O)]，配合物2的分子式为[Tm(C₁₀H₆NOBr₂)₃(H₂O)]。本发明所述稀土配合物的制备方法为：取2‑甲基‑5,7‑二溴‑8‑羟基喹啉和硝酸钐六水合物或硝酸铥六水合物，用混合溶剂溶解，调节所得溶液的pH＝6.5‑8.1，所得混合液于加热条件下反应，即得到相应的目标产物。申请人的试验结果表明，该两例稀土配合物对SK‑OV‑3细胞株具有显著的抗增殖作用，抑制活性显著高于顺铂，有望开发成抗肿瘤药物。

技术领域

本发明涉及稀土配合物，具体涉及基于2-甲基-5,7-二溴-8-羟基喹啉构筑 的稀土配合物及其制备方法和应用。

背景技术

自从发现顺铂药物的抗肿瘤特性以来，金属药物的研究开发已经蓬勃发 展。尽管它们作为抗癌药物具有很重要的影响，但这些药物具有明显的副作 用，加上其固有的耐药性不足促使研究人员开发新的铂和非铂化合物。这样 的情况引发一系列以金属离子为特征的配合物的研究，其中钌化合物在临床 试验中具有较成功的例子，因此也成为候选药物的最佳代表。在构筑配合物 时，本领域的研究人员公认通过使用具有生物活性的配体来参与构筑是实现 合成多功能化合物的有效方法，如此建构目标产物能理想地使金属中心和配 体之间的产生协同效应。

喹啉和羟基喹啉被认为是一种特殊的结构，因为这些杂环广泛存在于天 然和合成的生物活性分子中，其与不同的靶标相互作用，在多种疾病状态中 诱导重要的功能变化。喹啉衍生物的化学研究在过去几年中甚至直到现在仍 受到特别的关注，研究人员已经合成了多种以喹啉为载体的抗疟药、抗过敏 药、抗病毒药、抗炎药和杀菌药等。已有的试验表明，2-甲基-5,7-二溴-8-羟 基喹啉对多种肿瘤细胞不具抗增殖活性(IC₅₀>50uM)，目前尚未见有以2-甲基 -5,7-二溴-8-羟基喹啉为配体与镧系金属钐和铥进行构筑使所得配合物具有显 著的肿瘤抑制活性的相关报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供两例对SK-OV-3肿瘤细胞株具有显著抑 制活性的基于2-甲基-5,7-二溴-8-羟基喹啉构筑的稀土配合物及其制备方法和 应用。

本发明所述的基于2-甲基-5,7-二溴-8-羟基喹啉构筑的稀土配合物，为配 合物1或配合物2，其中：

配合物1的分子式为：[Sm(C₁₀H₆NOBr₂)₃(H₂O)]；

该配合物属于三斜晶系，P-1空间群，晶胞参数为：α＝72.7410(10)°，β＝78.3240(10)°， γ＝86.1370(10)°；

配合物2的分子式为：[Tm(C₁₀H₆NOBr₂)₃(H₂O)]；

该配合物属于三斜晶系，P-1空间群，晶胞参数为：α＝72.4020(10)°，β＝78.8390(10)°， γ＝86.3100(10)°。

本发明还提供上述基于2-甲基-5,7-二溴-8-羟基喹啉构筑的稀土配合物的 制备方法：取2-甲基-5,7-二溴-8-羟基喹啉和硝酸钐六水合物或硝酸铥六水合 物，用混合溶剂溶解，调节所得溶液的pH＝6.5-8.1，所得混合液于加热条件 下反应，即得到相应的目标产物；其中，所述的混合溶剂为氯仿与水的组合 物。