[发明专利]一种含有两亲性聚合物的血管瘤凝胶及其制备方法

说明书

本发明提供一种含有两亲性聚合物的血管瘤凝胶及其制备方法，属于医药制剂技术领域。本发明提供一种含有两亲性聚合物的血管瘤凝胶，由普萘洛尔或马来酸噻吗洛尔、NVP‑马来酸二十二烷醇单酯共聚物、吐温‑80、十二烷基硫酸钠、丙二醇、硅油、凡士林、三氯叔丁醇和纯化水组成；该血管瘤凝胶具备制备简单，使用方便，起效快，作用时间长，治疗效果显著等特点，NVP‑马来酸二十二烷醇单酯共聚物增加了药物的作用时间，提高了药物的生物相容性，具备缓控释的优点，减少了经皮促进剂的使用；本发明血管瘤凝胶适用于工业化大规模生产，用于治疗婴幼儿血管瘤。

技术领域

本发明涉及医药制剂技术领域，具体涉及一种含有两亲性聚合物的血管瘤凝胶及其制备方法。

背景技术

血管瘤(Infantile Henangiomas，IH)是由血管组织构成的先天性良性肿瘤，在婴幼儿时期最为常见，1岁以下儿童中发病率高达10％，早产儿中可达30％，该病的病程分为增殖期、消退期和消退完成期，一般1岁以内为增殖期，随后会逐渐过渡至消退期，消退的瘤体组织以脂肪和纤维组织代之，瘤体表面皮肤松弛或形成瘢痕。虽然85％-90％的IH在7-10岁时可自发消退，但一些严重的血管瘤会永久存在，甚至影响到婴幼儿的呼吸和视力以及压迫相邻的重要器。并且，在瘤体增生期内部分病灶可快速增长，引起溃疡、出血、瘤体部位相关功能障碍，这不仅给患儿家长带来较大的精神负担，还对患儿带来不可预知的心理阴影，因此，大部分患儿家长都迫切希望积极治疗。目前治疗IH的方法主要包括：手术切除、冷冻治疗、介入放射治疗、激光治疗、注射治疗、外用药物治疗和口服药物治疗等，虽然IH的治疗方法众多，但是均存在一些不足之处和不良反应。

自2008年首次报道口服β受体阻滞剂普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤疗效显著后，为IH的治疗提供了新的途径，随后大量的临床研究证实普萘洛尔对眼部、唇部、耳部、头部等部位的血管瘤有着起效快，疗效好等优点，但是口服普萘洛尔治疗血管瘤存在周期长，减慢心率、降低血压等不良反应，且肝脏首关效应明显导致生物利用度低；2010年同样为β受体阻滞剂的马来酸噻吗洛尔(Timolol Maleate，TM)滴眼液被报导可外用治疗浅表型婴幼儿血管瘤且疗效显著，不良反应少，安全性高，操作简单，但同时存在溶液易挥发、发作时间短，应用于口周眼周病灶时，易流入口内眼内，而引起潜在的全身不良反应等不足之处。为减少该类治疗方法中的缺点，将其制备成药物凝胶采用局部用药的方式是一个良好的解决途径，凝胶剂作为经皮给药剂具备制备简单，使用方便，起效快，作用时间长等优点。

中国专利CN102871956B和CN106727278B分别公开了用于治疗血管瘤凝胶的普萘洛尔凝胶和马来酸噻吗洛尔凝胶及其制备方法，但是该类制剂均含有氮酮类的经皮促渗剂，会造成血药浓度过高，进而引起全身性不良反应，不利于婴幼儿患者使用。

两亲性聚合物一般是指相对分子量在数千以上，具有表面活性功能的高分子化合物，既含亲水基又含亲油基，通过无规、嵌段和接枝3种方式排列，在水溶液中能形成具有球形内核—外壳。内核可以作为疏水性药物的容器，将药物增溶在核心，降低毒副作用，外壳可对药物起保护作用，提高药物的稳定性，并且达到缓释作用，同时通过对胶束的表面修饰可以达到靶向作用。聚乙稀基吡咯烷酮(PVP)具有优异的溶解性、低毒性、成膜性、化学稳定性、生理惰性、粘接能力等特点广泛用于医药卫生、化妆品、食品等领域。正二十二烷醇具有很多特殊性质，它不仅具有广谱的抗病毒药理作用，还有良好的生物降解能力和优异的热稳定性等特殊性能而被广泛应用于制药领域。

本发明用两亲性聚合物与普萘洛尔或马来酸噻吗洛尔结合制备成药物凝胶，有望克服使用经皮促进剂的不足之处，增加药物的作用时间，提高治疗效果，增强药物的安全性，降低药物毒性，实现对药物的缓释功能。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种婴幼儿血管瘤凝胶及其制备方法，将两亲性NVP-马来酸二十二烷醇单酯共聚物分别与普萘洛尔或马来酸噻吗洛尔结合制备成药物凝胶，可有效解决使用经皮促进剂的不足，增加药物作用时间，提高治疗效果，增强药物的安全性。