[发明专利]一种具有过氧化氢响应性的自组装纳米粒子及其制备方法

权利要求书

1.一种具有过氧化氢响应性自组装纳米粒子的制备方法，其特征包括如下步骤：

1.1聚(ε-己内酯)大链转移剂(PCL-CTA)的合成

单体ε-己内酯将其分别与2-(苄基硫烷基硫代羰基硫烷基)乙醇，辛酸亚锡混合并在三次冻融循环后于100-120℃在真空下搅拌12-24h。将得到的混合物溶解在二氯甲烷中，然后在冰甲醇中沉淀以纯化。将所得聚合度为m的PCL-CTA在真空下于25-35℃干燥24小时。

1.2 RAFT聚合合成PCL-b-PPBA嵌段共聚物

将PCL-CTA，PBA和AIBN以预定的摩尔比([PCL-CTA]/[PBA]/AIBN]＝1/n/0.25)添加至烧瓶中，用DMF溶解以获得均匀溶液。经过3次冻融循环后，将密封的烧瓶置于60-80℃的预热油浴中12-24h。通过冷却至25-37℃将聚合淬灭。使用透析袋在DMF中透析1-3天。然后将溶液在去离子水中透析1-3天，收集产物。最后，将产品冷冻干燥1-3天，得到产品PCL-b-PPBA。

1.3过氧化氢响应性聚合物的合成

将步骤1.2得到的PCL-b-PPBA溶于DMSO中，随后加入10-100μL的试剂A，常温超声10-20min，将其溶解好的PCL-b-PPBA溶液加入至n(PCL-b-PPBA)∶n(B)＝1∶3的B的DMSO溶液中，搅拌10-60min后，加入溶剂C和D，调节pH至8-10，25-37℃下搅拌12-48h。然后将溶液在去离子水中透析1-3天，收集产物PCL-b-PPBA-B。最后，将产品冷冻干燥1-3天，得到产品。

1.4过氧化氢响应性载药纳米粒子的制备

在室温下，将步骤1.3得到的PCL-b-PPBA-B与药物E以摩尔比a溶于DMSO中并于300-500r/min的磁力搅拌下，滴加5mL去离子水，搅拌3-6h，即可得到H₂O₂响应性载药纳米粒子。

2.所述步骤1.1中的m范围为60-130。

3.所述步骤1.2中PCL-CTA，PBA和AIBN以预定的摩尔比([PCL-CTA]/[PBA]/AIBN]＝1/n/0.25)中n的范围为10-50。

4.所述步骤1.3中试剂A为强酸，B为含有顺式二醇的天然高分子物质(分子量在20000Da-25000Da)。

5.所述步骤1.3中C为有机碱，D为强碱水溶液。

6.所述步骤1.4中a的取值范围为1-10。

7.所述步/1.4中药物E可为在水中溶解度小于1g的小分子药物(Mw＜500Da)中的一种。