[发明专利]4-氨基-5;6;7;8-四氢-1-萘酚的制备方法

说明书

本发明公开了4‑氨基‑5,6,7,8‑四氢‑1‑萘酚的制备方法，反应方程式如下所示：以1‑萘酚、亚硝酸钠为起始原料在酸的作用下制备得到式(1)化合物；以式(1)化合物和氢气还原制备得到式(2)化合物。本发明制备4‑氨基‑5,6,7,8‑四氢‑1‑萘酚时所需的原料成本较低，制备过程简单。

技术领域

本发明涉及制药领域，具体涉及4-氨基-5,6,7,8-四氢-1-萘酚的制备方法。

背景技术

US3958006公开了以5,6,7,8-四氢-1,4-萘醌单肟为起始原料，用雷尼镍催化加氢还原合成4-氨基-5,6,7,8-四氢-1-萘酚。反应路线如下如图1所示。该方法存在以下缺点：原料5,6,7,8-四氢-1,4-萘醌单肟价格较高且不易从市场购买；还原过程中使用到大量的催化剂雷尼镍，催化剂回收难、环境污染大。综合考虑原料成本、环境保护很难工业化生产。

文献(Archiv der Pharmazie1985vol.318#7p.607-614)报道了以5,6,7,8-四氢-1-萘酚为起始原料，与对重氮苯磺酸反应制备5,6,7,8-四氢-4-(4-磺酸苯基偶氮)-1-萘酚，然后在盐酸和锌粉的存在下还原反应合成4-氨基-5,6,7,8-四氢-1-萘酚。反应路线如图2所示。该方法存在以下缺点：第一步反应需要用到对重氮苯磺酸，其价格昂贵且市场上不易购买，重氮化合物操作使用不方便，容易发生安全事故；第二步反应用锌粉加盐酸还原，收率较低。综合考虑原料成本、工艺操作性等方面该方法难以工业化生产。

文献(Journal of Heterocyclic Chemistry1982vol.19p.633-637)介绍了一种以5,6,7,8-四氢-1-萘酚为起始原料，与亚硝酸钠进行亚硝化反应制备4-亚硝基-5,6,7,8-四氢-1-萘酚；然后用连二亚硫酸钠还原制备4-氨基-5,6,7,8-四氢-1-萘酚。反应路线如图3所示。该方法存在以下缺点：起始原料5,6,7,8-四氢-1-萘酚相对较贵，总体收率较低，连二亚硫酸钠使用量较大。综合考虑工艺成本，该方法不宜工业化。

因此，本领域仍需一种原料成本低，操作简单的4-氨基-5,6,7,8-四氢-1-萘酚制备方法。

发明内容

有鉴于现有技术的上述缺陷，本发明的目的就是提供3-氯-2,4,5-三氟苯甲酸的制备方法，反应所需原料成本较低，制备过程简单。

本发明的目的是通过这样的技术方案实现的：

4-氨基-5,6,7,8-四氢-1-萘酚的制备方法，反应方程式如下所示：

以1-萘酚、亚硝酸钠为起始原料在酸的作用下制备得到式(1)化合物；

以式(1)化合物和氢气还原制备得到式(2)化合物。

进一步地，制备式(1)化合物中所用的酸选自甲酸、冰醋酸、盐酸和、硫酸中的一种或多种。

进一步地，制备式(1)化合物时还使用溶剂，溶剂选自乙醇、甲醇、异丙醇、二氯甲烷、三氯甲烷中的一种或多种。

进一步地，制备式(2)化合物时还使用催化剂。

进一步地，所述催化剂选自钯碳、铑碳、钌碳、雷尼镍中的一种或多种。

进一步地，式(1)化合物与催化剂干基的重量比为1:0.05～0.15。

进一步地，制备式(2)化合物时还使用溶剂，溶剂选自乙醇、甲醇、异丙醇、二氯甲烷、三氯甲烷中的一种或多种。

进一步地，制备式(1)化合物时，反应温度为-10～20℃。

进一步地，制备式(2)化合物时，反应温度为50-100℃。