[发明专利]一种新型的高分子纳米输送体系及其治疗神经损伤的制备方法

说明书

本发明公开了一种新型的高分子纳米输送体系，所述高分子纳米输送体系是由具有树枝状结构的聚赖氨酸‑聚乙二醇嵌段共聚物组成。其治疗神经损伤的制备方法如下：(1)细胞因子模拟肽的合成；(2)Lys‑G4为核的树枝状炔基化聚β‑氨基酯的合成；(3)细胞因子模拟肽偶联到树枝状炔基化聚β‑氨基酯。本发明通过点击化学反应将细胞因子模拟肽与树枝状聚合物结合开发一种新型的高分子纳米输送体系来治疗神经损伤。可以实现较高的载药量，可控释放且具有靶向性，具有很高的临床应用价值。

技术领域

本发明属于高分子纳米领域，具体涉及一种通过点击化学反应载有细胞因子模拟肽来治疗神经损伤的新型高分子纳米输送体系及其制备方法。

背景技术

神经系统是人体最重要系统的一部分。它是大脑信号传递的途径，并发挥重要作用。但是在高等哺乳动物的神经损伤后，再生和恢复的能力非常弱。如何有效准确地修复受损神经，成为研究的热点。

神经生长因子是一类由神经所支配的组织和胶质细胞所产生的，维持生存所必需的基本营养物质之外且对神经细胞起到特殊营养作用的蛋白质和多肽，但是它在体内不稳定、半衰期短、容易被蛋白水解酶水解、组织渗透能力差、免疫原性等缺点限制了其在临床上的应用，而细胞因子模拟肽的氨基酸序列主要来源于细胞因子，其结构清楚，作用机制明确，质量控制上接近小分子化学药物。它们能够与受体的靶点结合而具有细胞因子的生物活性，活性高，相比细胞因子更易于合成和结构改造，无或低抗原性，不易引起免疫反应等优点被广泛用于研究，但是多肽药物也存在着也容易降解，半衰期短，生物利用度差等缺点。因此以聚乙二醇为代表的水溶性聚合物修饰后的多肽能够有效的延长生物半衰期，增强稳定性，提高疗效且无免疫原性。

高分子纳米输送体系中，树枝状聚合物由于其分子尺寸可以精确控制，药动学和药理学性质重现性好，表面有高的官能团密度有利于进行聚合、智能、靶向等功能修饰，被广泛应用于纳米药物输送系统。点击化学反应旨在通过小单元的拼接来快速可靠地完成各色分子的化学组成，可以简单高效的获得分子多样性。

高分子纳米药物输送系统的研究为各种疾病的预防、诊断和治疗提供了新的思路。但是，目前高分子纳米载体还存在很多亟待解决的问题，比如线性高分子组装体难以实现对其尺寸、形貌、稳定性和表面性质的有效控制，给纳米药物输送系统在体内外生物学行为研究造成极大的困难。细胞营养因子作为疾病恢复的重要组成部分,它在体内不稳定、半衰期短、容易被蛋白水解酶水解、组织渗透能力差、免疫原性等缺点限制了其在临床上的应用。

发明内容

发明目的：为了解决现有技术的不足，本发明提供了一种通过点击化学反应将细胞因子模拟肽与树枝状聚合物相连作为一种新型的高分子纳米输送体系治疗神经损伤。

技术方案：本发明提供了一种新型的高分子纳米输送体系，所述高分子纳米输送体系是由具有树枝状结构的聚赖氨酸-聚乙二醇嵌段共聚物组成。

进一步的，载有细胞因子模拟肽的树枝状聚合物为通过将细胞因子模拟肽连上叠氮，将聚乙二醇连上炔基，在铜离子催化下，叠氮和炔基之间的点击化学反应来将细胞因子模拟肽连接上去，其中，细胞因子模拟肽和聚乙二醇的比例为1:4。

一种所述的新型的高分子纳米输送体系治疗神经损伤的制备方法，包括如下步骤：

(1)细胞因子模拟肽的合成

所述的细胞因子模拟肽是通过固相合成技术，以Fmoc化学策略制备含有叠氮基团的细胞因子模拟肽；

(2)Lys-G4为核的树枝状炔基化聚β-氨基酯的合成