[发明专利]一种多发性骨髓瘤治疗疫苗

说明书

提供了一种新的多发性骨髓瘤治疗疫苗及在多发性骨髓瘤治疗中的用途。

技术领域

本发明涉及一种多发性骨髓瘤治疗疫苗及其用途。

背景技术

多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。因此多发性骨髓瘤可以归到B淋巴细胞淋巴瘤的范围。目前WHO将其归为B细胞淋巴瘤的一种，称为浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤。其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链(M蛋白)过度生成，极少数患者可以是不产生M蛋白的未分泌型MM。临床表现多样，主要有贫血、骨痛、肾功能不全、感染、出血、神经症状、高钙血症、淀粉样变等。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出现各种细菌性感染。多发性骨髓瘤起病徐缓，早期无明显症状，容易被误诊，发病率估计为2～3/10万，男女比例为1.6∶1，大多患者年龄＞40岁。

传统大剂量化疗及自体干细胞移植提高了患者的生存率，近十年来新型药物的出现也极大地延长了患者的OS，然而化疗毒性作用及移植相关死亡率也不容忽视，在现有的治疗手段下，大部分MM患者最终会复发耐药而死亡，因此亟需寻找新的治疗方法。肿瘤免疫治疗在控制骨髓瘤方面有极好的前景，可能为MM患者提供除传统化疗之外的新的治疗选择，治疗性疫苗可通过诱导免疫应答以清除骨髓瘤细胞，着眼于研发可产生骨髓瘤特异性免疫的肿瘤疫苗具有良好的市场和社会效益。

发明内容

本发明提供了一种新的多发性骨髓瘤治疗疫苗及其用途。

为实现上述目的，本发明首先提供了一种结构I所示的化合物，该化合物所成的可药用的盐、溶剂化物、螯合物或非共价复合物，基于该化合物基础上的药物前体，或上述形式的任意混合物。

ρ-Glu-Leu-Ala-Gly-Ile-Gly-Ile-Leu-Thr-Val-AA1(R)-AA2

结构I

结构I的AA1为Lys，或为Dap，或为Orn，或为Dab，或为Dah，或为不存在；

结构I的AA2为NH₂，或为OH；

结构I的R：为HO₂C(CH₂)_n1CO-(γGlu)_n2-(PEG_n3(CH2)_n4CO)_n5-，或为不存在；

其中：n1为10至20的整数；

n2为1至5的整数；

n3为1至30的整数；

n4为1至5的整数；

n5为1至5的整数；

本发明还提供了包括根据本发明化合物的药物组合物，以及提供了本发明化合物的药物组合物用于制备治疗疾病的药物用途。

作为优选，所述药物组合物在制备多发性骨髓瘤治疗药物中的用途。

本发明所涉及到的更多内容在以下有详细描述，或者有些也可以在本发明的实施例中体会。

除非另有所指，本文中所用来表示不同成分的数量、反应条件，在任意情况下都可解读为“大致的”、“大约的”意思。相应的，除有明确的特指外，在下述以及权利要求中所引用的数字参数都是大致的参数，在各自的实验条件下由于标准误差的不同，有可能会得到不同的数字参数。