[发明专利]一种盐酸普鲁卡因的制备方法

说明书

本发明公开了一种盐酸普鲁卡因的制备方法，具体步骤如下：先制备二氧化硫脲作为还原剂备用，将对硝基苯甲酸和2‑二乙胺基乙醇反应原料加入二甲苯反应溶剂中反应得到硝基卡因的水溶液，再加入稀盐酸，以雷尼镍为催化剂，再以二氧化硫脲为还原剂进行还原反应，后处理并精制后得到盐酸普鲁卡因。本发明所使用的还原剂还原能力强、稳定性好，存储、运输、使用比较安全、方便，省去了铁粉还原法中铁离子的引入，使产品品质大为提高，并且没有大量地含芳胺废水和铁泥产生，工艺路线短，无三废；采用多级分步结晶精制工艺，进一步提高反应产率，得到高纯度的盐酸普鲁卡因，本发明普鲁卡因产品纯度可达98.12‑99.06％，收率达84.18‑86.39％。

技术领域

本发明涉及医药制剂技术领域，具体是一种盐酸普鲁卡因的制备方法。

背景技术

麻醉药在临床上发挥着非常重要的作用，局部麻醉药是一类能在用药局部可逆性的阻断感觉神经冲动发生与传递，简称“局麻药”。即在保持清醒的情况下，可逆的引起局部组织痛觉消失。最早应用的局麻药是从南美洲古柯树叶中提出的生物碱可卡因（cocaine），由于可卡因毒性较强，有成瘾性，高压消毒易水解失效等缺点，使应用受到限制。为了寻找更理想的局部麻醉药，人们开始对可卡因的结构进行剖析、简化和改造。盐酸普鲁卡因作为一种最早合成的局麻药，因其疗效切实，作用强，使用安全，毒性低，且无用药成瘾性，在医疗上广泛用于浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰椎麻醉、硬膜外麻醉，以及局部封闭疗法等方面。盐酸普鲁卡因对中枢神经系统常量抑制，过量兴奋。首先引起镇静、头昏，痛阈提高，继而引起眩晕、定向障碍、共济失调，中枢抑制继续加深，出现知觉迟钝、意识模糊、进而进入昏迷状态。剂量继续加大，可出现肌肉震颤、烦躁不安和惊厥等中枢兴奋的中毒症状。本品小剂量有兴奋交感神经的作用，使心率加快、血压上升，剂量加大，由于心肌抑制，外周血管扩张、神经节轻度阻断而血压下降，心率增快。本品抑制突触前膜乙酰胆碱释放，产生一定的神经肌肉阻断，可增强非去极化肌松药的作用，并直接抑制平滑肌，可解除平滑肌痉挛。

普鲁卡因合成方法主要有直接酯化法和间接酯化法。目前在普鲁卡因生产中大多采用直接酯化法，直接酯化法以对硝基苯甲酸和二乙胺基乙醇为原料，以二甲苯为带水剂，共沸脱水，酯化得到硝基卡因(对硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙酯)。未反应的对硝基苯甲酸用氢氧化钠水溶液萃取，有机相即为碱析硝基卡因(硝基卡因二甲苯溶液)。将碱析硝基卡因用盐酸萃取，即为酸析硝基卡因(硝基卡因盐酸溶液)。用铁粉还原法将酸析硝基卡因还原为普鲁卡因。

铁粉还原法制备普鲁卡因工艺成熟，对设备要求低，收率较高，但其纯度较低，在产品中残留有处理过程中的铁、硫离子等离子，且生产过程中产生大量含芳胺的废水和铁泥，环境污染严重和腐蚀设备，且体力劳动强度大。

发明内容

本发明的目的在于提供一种纯度高、操作简便、节约成本的盐酸普鲁卡因的制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种盐酸普鲁卡因的制备方法，具体步骤如下：

（1）称取10-50份硫脲和1-3份固体硫酸氢铵，加入水使硫脲溶液达到饱和，共同加入到普通电解槽中，通过滴加硫酸使电解槽中溶液的pH值为3-5，通以直流电，电压3-5V，在电解过程中氧原子直接氧化硫脲生成二氧化硫脲，达到饱和溶液时，继续反应析出二氧化硫脲，充分反应6-10h，将析出的二氧化硫脲过滤后自然晾干备用；

（2）将5-10份对硝基苯甲酸和20-30份2-二乙胺基乙醇作为反应原料加入二甲苯反应溶剂中，加热至回流，反应温度为138-142℃，反应4-8h后过滤，滤液用无机碱水溶液洗涤，再用无机酸水溶液萃取，调节至pH为3.4-4.0，得到硝基卡因的水溶液；