[发明专利]一种预防和/或治疗慢性肾脏病的组合物、制备方法及其应用

说明书

本发明涉及一种预防和/或治疗慢性肾脏病的组合物，所述组合物由以下重量份配比成分组成：淫羊藿苷：大黄素：阿魏酸：川芎嗪＝1.3:1.2:1.3:1，实验结果表明：所述组合物通过抑制Smad3磷酸化及EZH2活性，干扰促纤维化中心事件TGF‑β/Smad/EZH2信号途径激活，抗肾间质纤维化。通过保护肾脏固有细胞，稳定缺氧诱导因子HIF‑2α，增加内源性EPO的合成，拮抗铁调素Hepcidin‑25高表达导致的铁代谢紊乱，改善肾性贫血，延缓肾功能衰竭。本发明还包括所述组合物用于制备预防和/或治疗慢性肾脏病的药物中的应用。其优点表现在：制备方法简便，各成分协同奏效，疗效佳，具有很好的应用前景。

技术领域

本发明涉及药学技术领域，具体地说，是一种预防和/或治疗慢性肾脏病的组合物、制备方法及其应用。

背景技术

慢性肾脏病(CKD)的发病率和死亡率随着老龄化社会的到来，逐年递增且已被公认为全球重要健康问题。无论起始病因为何，肾纤维化是CKD的主要病理表现。尽管在发病最初期，纤维化的出现有利于促进局部细胞自我修护，机械稳定肾单位基本结构，然而过多的肾间质部细胞外基质(ECM)沉积会改变肾小管周围毛细血管网络，供血供氧不足进一步加速肾单位损伤，并最终导致肾功能衰竭。

在肾纤维化过程中，损伤的上皮细胞释放的旁分泌因子TGF-β是CKD发病机制中的中心事件，刺激包括ECM沉积主要来源成纤维细胞活化为肌成纤维细胞。TGF-β激活I型受体并诱导Smad3磷酸化，Smad3-Smad4复合物与特定转录因子相互作用以促进α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤连蛋白(FN)的表达。值得注意的是，成纤维细胞的转分化受到多种转录调控。zeste同源物2(EZH2)是多梳蛋白抑制复合体2(PRC2)的重要组成部分，负责催化调节组蛋白H3第27位赖氨酸甲基化，是肾纤维化发生发展的必经途径。现有研究显示，TGF-β分泌增强Smad3和EZH2间的相互作用，并通过表观遗传基质靶定基因区段，加重纤维化。目前尚未见关于pSmad3和EZH2抑制剂在以肾成纤维细胞及肾小管上皮细胞转分化导致肌成纤维细胞增殖(细胞外基质增加，肾纤维化)引起的慢性肾功能不全/慢性肾衰竭/肾纤维化的中的应用，发明人针对现有技术的缺陷，研究了一种预防和/或治疗慢性肾脏病的组合物，包括活性成分淫羊藿苷、大黄素、阿魏酸、川芎嗪，并且筛选得到了各活性成分之间的最佳配比，各成分协同奏效，疗效佳。

发明内容

本发明的第一个目的是针对现有技术的不足，提供一种预防和/或治疗慢性肾脏病的组合物。

本发明的第二个目的是针对现有技术的不足，提供如上所述组合物的用途。

本发明的第三个目的是针对现有技术的不足，提供一种预防和/或治疗慢性肾脏病的药物。

本发明的第四个目的是针对现有技术的不足，提供如上所述药物的制备方法。

为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：

一种预防和/或治疗慢性肾脏病的组合物，所述组合物由以下重量份的成分组成：淫羊藿苷：大黄素：阿魏酸：川芎嗪＝(1-100):(1-15):(1-22):(0.5-15)。

作为本发明的一个优选实施方案，所述组合物由以下重量份的成分组成：淫羊藿苷：大黄素：阿魏酸：川芎嗪＝1.3:1.2:1.3:1。

作为本发明的一个优选实施方案，所述慢性肾脏病包括以肾成纤维细胞及肾小管上皮细胞转分化导致肌成纤维细胞增殖引起的慢性肾功能不全/慢性肾衰竭/肾纤维化疾病。

作为本发明的一个优选实施方案，所述组合物是通过抑制Smad3磷酸化及EZH2活性来干扰促纤维化中心事件TGF-β/Smad/EZH2信号途径激活，抗肾间质纤维化；

所述组合物通过保护肾脏固有细胞，稳定缺氧诱导因子HIF-2α，增加内源性EPO的合成，拮抗铁调素Hepcidin-25高表达导致的铁代谢紊乱，改善肾性贫血，延缓肾功能衰竭。