[发明专利]3-取代喹唑啉酮-2-甲酰胺衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种3‑取代喹唑啉酮‑2‑甲酰胺衍生物及其制备方法和应用，通式为，发现了更多的3‑取代喹唑啉酮‑2‑甲酰胺衍生物，该类衍生物以靛红酸酐、芳基肼或苄胺类化合物、草酸二乙酯及二胺类化合物等为原料来合成，且这类化合物具有良好的潜在抗炎活性。

技术领域

本发明涉及有机化学及药物化学技术领域，具体涉及3-取代喹唑啉酮-2-甲酰胺衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

炎症是机体受到外界致炎因子刺激时所发生的生理和病理性反应，炎症作为有益的防御反应一般情况下对机体抵抗外界刺激具有重要意义，但是过度和持续的炎症反应则会导致机体组织损伤，甚至会诱发高血压、动脉粥样硬化、癌症及阿尔兹海默症等严重疾病，因此发现具有潜在抗炎新药研发前景的新骨架及新化合物具有重要意义。

目前抗炎类药物分为甾体抗炎药和非甾体类抗炎药两大类，其中非甾体类抗炎药物的研发更是受到广泛关注，喹唑啉酮类化合物是一类重要的杂环化合物，具有广泛生物活性(World Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences2018,7(4),628-649.；Fitoterapia,2017,119,136–149)，但目前文献报道的具有抗炎活性的喹唑啉类化合物还比较少，主要包含以下喹唑啉酮化合物A-D。

相关的报道文献包括1.Orient.J.Chem.,2017,33(2),707-716；2.ResearchJ.Pharmac.,Biolog.Chem.Sci.2016,7(2),856-860.；3.Med.Chem.Research 2016,25(10),2143-2154.；4.Bioorg.Med.Chem.2016,24,3818–3828；Eur.J.Med.Chem.,2016,121,410-421.；5.PharmaChemica,2016,8(2),210-215.；6.J.Heterocyclic Chem.,2016,53,1371-1377；7.Bioorg.Med.Chem.Lett.2015,25(5),1072-1077.；Bioorg.Med.Chem.2003,11(23),5293–5299。

发明内容

本发明提供了一种3-取代喹唑啉酮-2-甲酰胺衍生物及其制备方法和应用，发现了更多的3-取代喹唑啉酮-2-甲酰胺衍生物，该类衍生物以靛红酸酐、芳基肼或苄胺类化合物、草酸二乙酯及二胺类化合物等为原料来合成，且这类化合物具有良好的潜在抗炎活性。

具有通式(Ⅰ)的3-取代喹唑啉酮-2-甲酰胺衍生物：

其中，R¹为氢、卤素、三氟甲基或磺酰胺基，X为NH或CH₂，R²为双烷基氨基、氨基、含氮杂环、芳基或烷基，n为1-5中一数字。

优选的，X为CH₂时，R¹为氯或溴，R²为N(CH₃)₂、N(C₂H₅)₂、氨基或X为NH时，R¹为氢、氯、氟、三氟甲基、甲基或磺酰胺基，R²为N(CH₃)₂、N(C₂H₅)₂、氨基、对甲基苯基、(C₁-C₄)-烷基或

具有通式(Ⅰ)的3-取代喹唑啉酮-2-甲酰胺衍生物的制备方法，包括以下步骤：

S1.靛红酸酐与水反应得

S2.与草酸二乙酯反应得