[发明专利]当归质量的检测方法

说明书

本发明公开了一种当归质量的检测方法，参考各匹配化合物脂水分配系数、口服生物利用度、成药性等药代动力学参数筛选标准，二次筛选具有优良药代动力学和较高安全性的化合物群，将这些化合物作为与当归功效相关的“药效成分群”。然后根据当归的“物质‑功效”互作关系，将测定的当归体外/体内生物活性作为监测因子Y，将当归“药效成分群”作为观测因子X，建立当归生物活性与“药效成分群”的偏最小二乘回归模型，找到与当归生物活性呈正相关且相关系数较高的成分，将这些成分作为当归质量评价的“质量标志物”。最后以液质联用技术建立当归“质量标志物”含量测定方法，为当归药材或饮片的整体质量溯源、控制提供产业化路径。

技术领域

本发明涉及一种当归质量的检测方法，具体涉及一种基于“物质-效应”研究思路的当归质量评价的检测方法，属于药物检测技术领域。

背景技术

中药材作为生产中药药材和中成药的基本原料，其质量是保证中药药材和中成药质量的关键和根本，而中药材标准化是保证中药材质量重要措施，中药材质量规范化又是中药材标准化重要前提。

当归为伞形科2年生草本植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根，药用记载始见于《神农本草经》，距今已有2000多年历史。当归有浓郁的香气，味甘、辛、微苦，具补血活血，调经止痛，润肠通便之功效。主要用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡，肠燥便秘等症。当归及其主要化学成分对机体的造血系统、循环系统、神经系统、免疫系统等多个系统具有药理作用；其主要生物活性包括造血、抗血小板聚集、抗心律失常、抗辐射、抗肿瘤、镇痛、调节平滑肌以及对脏器的保护作用。

药材质量评价是中医药研究领域的难点和热点问题，受到许多学者和研究人员的关注。由于当归应用广泛，不免伪品、次品较多。早期当归药材质量标准主要依据历代《本草》和总结确定的商品规格，而1953年《中国药典》颁布以来，当归药材质量则以《中国药典》为标准。目前，当归检验标准为《中国药典》2015年版一部，并收载当归片与酒当归两个药材规格。长期以来当归药材除了以商品规格来进行外观评价外，主要以《中国药典》的经典方法进行性状、显微和薄层色谱鉴别及成分分析进行评价，以醇溶性浸出物、阿魏酸、挥发油含量评价当归内在质量，在2015年版《中国药典》中仅以阿魏酸作为单指标成分来评价当归质量，而川芎、藁本的指标性控制成分也是阿魏酸，因此单一成分并不能科学、全面、准确反映药材的内在质量。为此，实践中，对于当归采用某一成分含量进行质量评价，但实际上中药的药效价值不是体现在单一成分上，而是多种有效成分共同作用的效果，仍存在难以客观反映之现实情形。

中药质量标志物(Q-Marker)是存在于中药材和中药产品(如中药饮片、中药煎剂、中药提取物、中成药制剂)中固有的或加工制备过程中形成的、与中药的功能属性密切相关的化学物质，作为反映中药安全性和有效性的标示性物质进行质量控制。而不是它们经过生物体内过程被吸收的化学物质和所产生的化学物质(如人体内代谢物、消化道酶或微生物转化的化学物质)，需要经过结构分析确定其化学结构，并可进行定性定量的特有的化学成分。

目前，尚未有对当归的质量标志物进行研究的报道。本发明创造，立足于中医药配伍及有效成分复杂之基础，创新性结合现在科学分析及评价手段，采用高分辨液质联用(UPLC/Q-TOF-MS)技术建立不同产地当归药材的指纹图谱。参考各匹配化合物脂水分配系数、口服生物利用度、成药性等药代动力学参数筛选标准，二次筛选具有优良药代动力学和较高安全性的化合物群，将这些化合物作为与当归功效相关的“药效成分群”。然后根据当归的“物质-功效”互作关系，将测定的当归体外/体内生物活性作为监测因子(Y)，将当归“药效成分群”作为观测因子(X)，建立当归生物活性与“药效成分群”的偏最小二乘回归模型，找到与当归生物活性呈正相关且相关系数较高的成分，将这些成分作为当归质量评价的“质量标志物”。因此，本发明实际上提供了一种全新的评价当归质量优劣的检测方法。

发明内容

本发明目的是提供一种基于“物质-效应”研究思路的当归质量标志物的评价方法，进而克服实践中仅仅单一成分评价当归质量优劣的技术问题。