[发明专利]嵌合抗原受体及其构建方法和应用有效
| 申请号： | 201910748321.2 | 申请日： | 2019-08-14 |
| 公开（公告）号： | CN112390891B | 公开（公告）日： | 2022-06-03 |
| 发明（设计）人： | 李俊;张鹏潮;徐昭;陈影;钟林茂;江雨辰;何玲 | 申请（专利权）人： | 苏州方德门达新药开发有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N5/10;C12N15/62;C12N15/85;A61K39/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京林达刘知识产权代理事务所(普通合伙) 11277 | 代理人： | 刘新宇;李茂家 |
| 地址： | 215200 江苏省苏州市吴*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 嵌合 抗原 受体 及其 构建 方法 应用 | ||
1.一种嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体由抗原结合区、胞外铰链区、跨膜区、共刺激域和CD3z信号结构域组成，
其中包含胞外铰链区、跨膜区和共刺激域的结构分别为：CD8hinge-CD8TM-4-1BBCSD、CD28hinge-CD28TM-CD28CSD、ICOShinge-ICOSTM-ICOSCSD、CD28hinge-CD28TM-OX40CSD、IgG4mt10+N297Ahinge-CD8TM-4-1BBCSD、IgG4mt10+N297Ahinge-CD28TM-CD28CSD或IgG4mt10+N297Ahinge-ICOSTM-ICOSCSD；
所述抗原结合区为Leu16或M971，其中所述Leu16为识别CD20的人源化scFv，其氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示，其中所述M971为识别CD22的scFv，其氨基酸序列如SEQ ID NO：7所示。
2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，
所述IgG4mt10+N297Ahinge-CD8TM-4-1BBCSD的氨基酸序列为SEQ ID NO：36；
所述IgG4mt10+N297Ahinge-CD28TM-CD28CSD的氨基酸序列为SEQ ID NO：37；
所述IgG4mt10+N297Ahinge-ICOSTM-ICOSCSD的氨基酸序列为SEQ ID NO：38。
3.一种嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)，其特征在于，所述CAR-T细胞表达如权利要求1或2所述的嵌合抗原受体。
4.根据权利要求3所述的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)，其特征在于，所述CAR-T细胞表达两个含有不同抗原结合区的嵌合抗原受体。
5.根据权利要求4所述的CAR-T细胞，其中两个独立的嵌合抗原受体分别为CAR19和CAR20；其中所述CAR19识别CD19，所述CAR20识别CD20。
6.根据权利要求4所述的CAR-T细胞，其中两个独立的嵌合抗原受体分别为CAR19和CAR22；其中所述CAR19识别CD19，所述CAR22识别CD22。
7.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码如权利要求1或2所述的嵌合抗原受体。
8.一种载体，其特征在于，所述载体含有如权利要求7所述的核酸分子。
9.一种宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞含有如权利要求8中所述的载体或者在所述宿主细胞的染色体中整合有如权利要求7所述的核酸分子。
10.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中含有药学上可接受的载体以及如权利要求1或2所述的嵌合抗原受体。
11.如权利要求1或2中所述的嵌合抗原受体、如权利要求7所述的核酸分子、如权利要求8所述的载体或如权利要求9所述的宿主细胞在制备治疗抗肿瘤的药物或抗肿瘤的制剂中的应用。
12.根据权利要求11所述的应用，所述肿瘤为血液肿瘤。
13.根据权利要求12所述的应用，其中所述血液肿瘤为B细胞恶性肿瘤、急性淋巴性白血病、慢性淋巴性白血病、淋巴瘤、肥大细胞瘤或滤泡性淋巴瘤。
14.一种制备CAR-T细胞的方法，其特征在于，所述CAR-T细胞表达如权利要求1或2所述的嵌合抗原受体，所述方法包括以下步骤：
将权利要求7所述的核酸分子或者权利要求8所述的载体导入T细胞内，从而获得所述CAR-T细胞。
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