[发明专利]一种胃癌预后诊断生物标记物及其诊断试剂盒

说明书

本发明公开了一种胃癌预后诊断生物标志物及其检测试剂盒，所述生物标志物为肿瘤微环境相关因子RGS1。本发明通过预后标记物及检测标记物RGS1的应用，可以迅速、准确、方便地预测胃癌预后，从分子水平实现胃癌危险高低的分级分层，显著地将不同预后程度的患者分类治疗，从而指导个体化精准治疗，同时节约了医疗成本，具有较高的临床应用价值。

技术领域

本发明属于生物医学领域，具体涉及一种胃癌预后诊断生物标记物及其诊断试剂盒，以及使用该标记物预测胃癌预后的方法及诊断试剂盒的应用，特别是涉及RGS1作为胃癌预后评估生物标记物及诊断试剂盒的应用。

背景技术

胃癌是一种全球范围内常见的恶性肿瘤，预后相对较差，严重威胁着人类健康。中国是胃癌高发国家，胃癌的发病例数和死亡例数分别占全球胃癌发病和死亡的42.6％和45.0％，是严重危害中国居民健康的主要疾病。近年来，胃癌临床诊断和治疗方面取得很大的进步，但是由于原发性胃癌切除后易局部复发或转移，导致患者整体5年存活率相对较低，这也是胃癌临床治疗面临的重大挑战。研究表明，胃癌组织具有很高的异质性，加之个体差异的影响，不同患者之间的预后有很大差异。为了及时判断胃癌患者的病情，依据每个患者的预后个体化的治疗方案，寻找简便有效的生物标志物用于胃癌患者的预后诊断对于临床治疗有着十分重要的指导意义。

RGS1蛋白编码一类G蛋白信号家族调控因子，通过与活化的GTP结合的Gα亚基结合，充当GTPase活化蛋白(GAP)，从而降低G蛋白的信号活性，提高GTP向GDP的转化率。研究表明，在人黑色素瘤细胞中RGS1可能通过MAPK通路和PI3K/Akt通路调节PD-L1分子的表达。PD1(programmed death protein 1，细胞程序性死亡受体1)是T细胞表面的负性免疫检测点，特定因子与肿瘤细胞表面的PD-L1(Programmed death-ligand 1，细胞程序性死亡配体1)结合后可抑制T细胞活性，使肿瘤细胞发生免疫逃逸。研究证实，免疫和炎症介质主导的微环境在胃癌的发生和进展中起关键作用。在肿瘤组织中，CD3+T细胞数量越少预示着生存率越低并且预后有更强的可变性，甚至会使淋巴结转移数量增多；此外，约15％的肿瘤相关死亡与慢性炎症或不可控的感染密切相关，长期炎症可导致胃癌、肝细胞癌、结肠直肠癌等恶性肿瘤的发生且与预后相关。RGS1在胃癌中的作用及其表达水平对胃癌患者预后质量的影响尚未见报道。

目前关于胃癌的预后诊断标志物包括：申请号为201210337178.6的授权专利公开了提供了通过检测BCL6B基因的抑制表达来诊断个体的胃癌和确定个体的胃癌预后的方法。申请号为201510092010.7的已授权专利公开了Netrin-4在制备检测胃癌及预后标志物的制剂中的用途，等。但RGS1作为胃癌预后诊断标志物的应用尚未见报道。为了实现更加精准和个体化的临床治疗，亟需发现更多可用于胃癌预后诊断和评估的生物标志物，寻找更多高特异性和敏感性的分子标志物对胃癌辅助诊断和预后分析具有重要意义。

发明内容

针对现有技术的缺陷，本发明的目的是提供一种胃癌预后诊断生物标记物及其诊断试剂盒。提供RGS1作为胃癌预后诊断标志物及其应用，其在人临床胃癌组织中呈现特异性高表达现象，且胃癌组织中RGS1高表达的患者预后显著差于RGS1低表达的患者预后，且具有统计学差异，表明RGS1能够明确清楚地表征胃癌患者的预后。

本发明通过预后标记物及检测标记物RGS1的应用，可以迅速、准确、方便地预测胃癌预后，从分子水平实现胃癌危险高低的分级分层，显著地区分不同预后程度的患者，从而指导个体化精准治疗，同时节约了医疗成本，具有较高的临床应用价值。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

第一方面，本发明提供了一种胃癌预后诊断生物标志物，所述生物标志物为肿瘤微环境相关因子RGS1。

第二方面，本发明提供了一种肿瘤微环境相关因子RGS1作为胃癌预后标记物及检测标记物的应用。