[发明专利]酮咯酸酯类衍生物静脉注射脂肪乳剂、制备方法和应用

权利要求书

1.一种静脉注射脂肪乳剂，其特征在于，包括：

酮咯酸酯类衍生物：1-30 g/mL；

咖啡因：1-20 g/mL；

注射用油：100-300 g/mL；

磷酯类乳化剂：6-20 g/mL；

泊洛沙姆188：0-20 g/mL；

渗透压调节剂：20-30 g/mL；以及

适量水，以形成内含乳粒的载药脂肪乳注射液。

2.根据权利要求1所述的静脉注射脂肪乳剂，其特征在于，

所述乳粒的粒径小于1µm，且

粒径在0.1-1 µm的乳粒数量占比至少80%。

3.根据权利要求1所述的静脉注射脂肪乳剂，其特征在于，

所述酮咯酸酯类衍生物为酮咯酸的羧基被酯化后形成的脂溶性增强的衍生物，即包括：

5-苯甲酰-2,3-二氢-1H-吡咯嗪-1-羧酸-2-丙酯、5-苯甲酰-2,3-二氢-1H-吡咯嗪-1-羧酸-1-（乙酰氧基）乙酯、5-苯甲酰-2,3-二氢-1H-吡咯嗪-1-羧酸-（丁酰氧基）甲酯、5-苯甲酰-2,3-二氢-1H-吡咯嗪-1-羧酸-1-十八醇酯中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的静脉注射脂肪乳剂，其特征在于，

所述注射用油包括单纯脂类、衍生脂类，以及植物油、动物油和矿物油得到的复合脂类及其混合物中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的静脉注射脂肪乳剂，其特征在于，

所述磷酯类乳化剂包括磷脂、非离子型表面活性剂中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的静脉注射脂肪乳剂，其特征在于，

所述静脉注射脂肪乳剂还包括pH调节剂，以调整静脉注射脂肪乳剂的pH为5.2-7.4；其中

所述pH调节剂包括氢氧化钠、碳酸钠、柠檬酸、盐酸中的一种或几种。

7.根据权利要求1所述的静脉注射脂肪乳剂，其特征在于，

所述静脉注射脂肪乳剂还包括适量冻干支撑剂，以形成冻干乳剂。

8.一种静脉注射脂肪乳剂的制备方法，其特征在于，包括：

制备初乳，即在高速剪切下，将油相缓慢加入水相中，并搅拌均匀；

高压均质，即将油相分散呈乳粒状；

调节pH；以及

灭菌，形成所述静脉注射脂肪乳剂。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，

所述高速剪切的转速6000-10000 rpm；

搅拌温度为15-50℃；以及

搅拌时间为0.5-25 min。

10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，

所述高压均质的压力为70-100 MPa，均质次数为4-8次。

11.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，

所述灭菌的温度为110-130℃，灭菌时间为10-20 min。

12.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，

所述制备油相的方法包括：

取磷酯类乳化剂、咖啡因和注射用油加热搅拌并完全溶解；

冷却至室温；以及

加入酮咯酸酯类衍生物，搅拌溶解，形成所述油相。

13.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，

将渗透压调节剂、泊洛沙姆188加入水中，搅拌溶解，形成所述水相。

14.一种静脉注射脂肪乳剂在缓解急性疼痛药物中的应用。