[发明专利]一种（R）-3-羟基丁酸的晶型及其应用

说明书

本发明涉及一种(R)‑3‑羟基丁酸的晶型，所述的晶型以CuKα射线测得的X射线粉末衍射图在2theta值为12.0°±0.2°，18.8°±0.2°，36.7°±0.2°处具有特征峰。本发明的晶型稳定性好，结晶率高，只含有不到500ppm的微量阳离子，由本发明的晶型制得的固体制剂能够大量服用而不会导致盐摄入过量，本发明的晶型容易与其他原料进行复配，制成固体制剂，剂型的流动性更好，且口感俱佳，从而能够很好的应用于运动能量补充粉剂的制备中，另外，本发明的制备工艺简单，成本低。

技术领域

本发明属于化学原料领域，特别涉及一种(R)-3-羟基丁酸的晶型及其应用。

背景技术

(R)-3-羟基丁酸((R)-3-Hydroxybutyrate，3HB)也称为β-羟基丁酸，是一种哺乳动物肝脏内长链脂肪酸代谢途径中的具有光学活性的手性酮体化合物，存在于人的血浆和外周组织中，有提供能量的作用。(R)-3-羟基丁酸除了具有营养功能之外，还具有治疗许多疾病的作用，包括：1、可以治疗许多得益于酮体水平提高的疾病(如包括癫痫和肌阵挛的神经紊乱疾病以及包括阿尔兹默症和痴呆等的神经退化性疾病)；2、通过氧化辅酶Q来减少自由基伤害(如缺血症)；3、加强代谢效率(提高训练效率以及运动成绩，治疗供养不足、心绞痛、心肌梗塞等)；4、治疗如癌症尤其是脑癌(如星细胞瘤等)相关的疾病；5、对于糖代谢紊乱(如I型糖尿病、II型糖尿病、低血糖低酮体症等)具有很好的疗效；6、可以用于防治骨质减少(osteopenia)、骨质疏松症、重度骨质疏松症以及相关骨折等。基于这些功能，(R)-3-羟基丁酸及其盐可以用作食品添加剂和药物，具有巨大的保健和药用价值。

混旋的3-羟基丁酸是一种白色晶体，现发现的晶体类型有两种L体和D体，其中L体是一种易潮解的单斜晶体，易溶于水、乙醇、乙醚，微溶于苯，D-体易潮解得糖浆物，和水蒸气一起蒸发，易溶于水、乙醇、乙醚，不溶于苯。但两种晶体制备工艺复杂，晶体制备成本相对较高，且晶体易潮解。未发现关于单一手性(R)-3-羟基丁酸的固体晶体报道，(R)-3-羟基丁酸水溶性极高，一般呈现油状液态。液态状的(R)-3-羟基丁酸因含水量高，稳定性较差。因此，(R)-3-羟基丁酸很难被应用于固体制剂中，这极大的限制了该产品的产业化和应用。

当下商用的(R)-3-羟基丁酸主要是以盐固体粉末的形式存在，主要是钠盐、镁盐、钙盐三种形式，此种形式制备简单，可以被广泛的应用于多种固体制剂方面，但阳离子成分含量高，不适合高剂量使用，而(R)-3-羟基丁酸作为一种欧美市场上畅销的运动能量补充剂，每天推荐摄入量较大，(R)-3-羟基丁酸盐的用量较大，盐摄入较高，不利于人体健康。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种能很好的应用于固体制剂中的(R)-3-羟基丁酸的晶型。

为解决以上技术问题，本发明采用如下技术方案：

本发明的一个目的是提供一种(R)-3-羟基丁酸的晶型，所述的晶型以CuKα射线测得的X射线粉末衍射图在2theta值为12.0°±0.2°，18.8°±0.2°，36.7°±0.2°处具有特征峰。

根据本发明的一个具体方面，所述的晶型以CuKα射线测得的X射线粉末衍射图还在2theta值为17.4°±0.2°，24.3°±0.2°，31.6°±0.2°中的一处或多处具有特征峰。

优选地，所述的晶型以CuKα射线测得的X射线粉末衍射图还在2theta值为17.4°±0.2°，24.3°±0.2°，31.6°±0.2°处均具有特征峰。

根据本发明的另一个具体方面，所述的晶型以CuKα射线测得的X射线粉末衍射图还在2theta值为15.0°±0.2°，21.0°±0.2°，22.7°±0.2°中的一处或多处具有特征峰。

优选地，所述的晶型以CuKα射线测得的X射线粉末衍射图还在2theta值为15.0°±0.2°，21.0°±0.2°，22.7°±0.2°处均具有特征峰。