[发明专利]EBV BRLF1及其功能性小肽在抑制免疫炎症中的应用

说明书

本发明公开了BRLF1在制备疱疹病毒5’ppp RNA及其下游干扰素相关免疫基因合成抑制剂中的应用。本发明中还公开了BRLF1功能性小肽在制备疱疹病毒5’ppp RNA及其下游干扰素相关免疫基因合成抑制剂中的应用，通过在小肽偶联穿透信号肽后，具有很好的穿透性，可以直接进入细胞内部，更好发挥抑制抑制疱疹病毒激活的免疫反应活性的作用。

技术领域

本发明涉及EBV BRLF1及其功能性小肽的应用，具体地，涉及EBV BRLF1及其功能性小肽在抑制免疫炎症中的应用。

背景技术

疱疹病毒(Herpesviruses)是一类中等大小的双股DNA病毒，有100种以上成员，其在自然界广泛分布，可感染两栖类(蛙)、禽类(鸡)、哺乳类(兔、马、牛、猪、猫)，也能感染灵长类(猴)和人类。根据其理化性质分α、β、γ三个亚科。α疱疹病毒(如单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒)增殖速度快，引起细胞病变。β疱疹病毒(如巨细胞病毒)，生长周期长，感染细胞形成巨细胞。γ疱疹病毒(如EB病毒)，感染的靶细胞是淋巴样细胞，可引起淋巴增生。疱疹病毒感染的宿主范围广泛，可感染人类和其他脊椎动物。

EB病毒(Epstein-barr virus，EBV)是疱疹病毒家族中的一员，EBV可通过唾液传播，而近年来的一些研究显示这一病毒也能通过性行为传播。目前EBV感染全世界5岁以上人群中95％以上的个体，感染之后，EBV终生存在于携带者体内，呈潜伏感染状态，并可引发多种人类疾病，包括传染性单核细胞增多症(IM)、毛状白斑症、以及实质器官移植后多发的淋巴组织增生性疾病。此外，EBV是最早发现的能导致癌症的病毒，与多种恶性肿瘤相关，如Burkitt淋巴瘤、Hodgkin氏淋巴瘤、非Hodgkin氏淋巴瘤及一些上皮组织癌症(如鼻咽癌、某些形式的胃癌等)，广东省作为鼻咽癌的高发地带引发了人们对于EBV的高度关注。

EBV作为γ-疱疹病毒，生活周期都分为潜伏期和裂解期，细胞被感染后经过短暂的急性反应后迅速在免疫系统B淋巴细胞内进入潜伏期。在宿主细胞中，EBV的感染能够通过病毒5’ppp RNA的合成诱导宿主产生干扰素以及下游相关免疫基因；同时EBV的感染激活宿主的免疫系统，使相关功能的免疫细胞进入活化状态。HSV-1作为另一类人类疱疹病毒，主要进行裂解期感染复制，在感染细胞之后能够迅速的通过病毒5’ppp RNA的合成诱导宿主产生干扰素以及下游相关免疫基因。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供BRLF1在制备疱疹病毒5’ppp RNA及其下游干扰素相关免疫基因合成抑制剂中的应用。

本发明的另一个目的在于提供一种BRLF1功能性小肽在制备疱疹病毒5’ppp RNA及其下游干扰素相关免疫基因合成抑制剂中的应用。

本发明所采取的技术方案是：

BRLF1在制备疱疹病毒5’ppp RNA及其下游干扰素相关免疫基因合成抑制剂中的应用。

进一步地，疱疹病毒包括但不限于EB病毒(Epstein-barr virus，EBV)、1型单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus，HSV-1)。

BRLF1功能性小肽在制备疱疹病毒5’ppp RNA及其下游干扰素相关免疫基因合成抑制剂中的应用，BRLF1功能性小肽序列为：PELNEILDTFL(SEQ ID NO：1)或该序列的保守修饰肽；进一步地，保守修饰肽的个数为1个或2个。

进一步地，BRLF1功能性小肽的一端偶联有穿透信号肽；进一步地，穿透信号肽的序列为：GRKKRRQRRRPQ-G-KRKK(SEQ ID NO：2)。

进一步地，疱疹病毒包括但不限于EB病毒(Epstein-barr virus，EBV)、1型单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus，HSV-1)。