[发明专利]钩藤碱固体脂质纳米粒及其制备方法和冻干粉制剂有效

专利信息
申请号: 201910662848.3 申请日: 2019-07-22
公开(公告)号: CN110237037B 公开(公告)日: 2021-12-03
发明(设计)人: 田宝成;王盟;季旭明;毕倩宇;崔红霞;吕传峰 申请(专利权)人: 王盟
主分类号: A61K9/107 分类号: A61K9/107;A61K9/19;A61K47/14;A61K47/26;A61K31/438;A61P9/12;A61P25/08
代理公司: 济宁众城专利事务所 37106 代理人: 江禹春
地址: 272000 *** 国省代码: 山东;37
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摘要:
搜索关键词: 钩藤 固体 纳米 及其 制备 方法 干粉 制剂
【说明书】:

发明属于纳米药物技术领域,具体涉及一种钩藤碱固体脂质纳米粒及其制备方法和冻干粉制剂,本发明所述的钩藤碱固体脂质纳米粒,采用纳米乳化法制得:首先将钩藤碱溶解于熔化的油相中,然后加入水相搅拌,形成纳米乳,再将纳米乳置于冰水浴中所得;其中:油相为单硬脂酸甘油酯、吐温80、聚乙二醇‑15羟基硬脂酸酯的混合物;水相为纯化水。本发明制备的钩藤碱固体脂质纳米粒呈球形及类球形,相互间无黏连,分布均匀,纳米粒稳定性良好包封率较高,载药量较高;能提高钩藤碱的溶出度,透析法钩藤碱固体脂质纳米粒6h体外累积释放百分率为50.45%;本发明制备的钩藤碱固体脂质纳米粒冻干粉剂具有较小的复溶后粒径,外观、色泽、再分散性均较好。

技术领域

本发明属于纳米药物技术领域,具体涉及一种钩藤碱固体脂质纳米粒及其制备方法和冻干粉制剂。

背景技术

钩藤为茜草科植物钩藤,无柄果钩藤,毛钩藤,大叶钩藤或华钩藤的干燥带钩茎枝。现代药理研究表明钩藤主要作用于心血管系统和中枢神经系统,具有降低血压、镇静、抗惊厥、抗癫痫、抗炎、镇痛、抗氧化、抗突变、抗肿瘤、免疫、保护脑、缓解阿尔茨海默病等效应。钩藤总生物碱是钩藤发挥其临床治疗作用的主要药效物质。钩藤碱化学结构式如下式:

钩藤总生物碱主要为氧化吲哚类和吲哚类生物碱,以异钩藤碱和钩藤碱含量最高,二者占钩藤总生物碱含量的40%以上。钩藤碱化学结构式如上式,分子式为C22H28N2O4,分子量 384.46,熔点216℃。能溶于甲醇、乙醇,但难溶于水。钩藤碱水溶性较差的特点,使得钩藤碱的生物利用度较低,严重影响了钩藤碱发挥其临床药效。此外,已上市的含钩藤碱的制剂剂型较为单一,这些剂型亦存在一些缺点。因此需要制备一种性能优异的钩藤碱新剂型来更好地满足其临床应用。

固体脂质纳米粒(Solid lipid nanoparticles,SLN)是上世纪九十年代发展起来的一种新型纳米药物传递系统。SLN是以固态的天然的或合成的类脂为载体,使药物被包裹于类脂核中的固态胶粒给药系统,所制得的纳米粒粒径在10~1000nm之间。SLN具有粒径小、毒性低、广泛的药物适用性、良好的生理相容性、提高敏感药物的稳定性、药物泄露少、良好的缓释特性、表面经修饰后可实现靶向给药、可大规模生产等优点。

发明内容

本发明目的在于提供一种钩藤碱固体脂质纳米粒及其制备方法,所制得的钩藤碱固体脂质纳米粒能改善钩藤碱溶解度差的缺陷,提高钩藤碱的生物利用度,同时本发明还提供一种钩藤碱固体脂质纳米粒的冻干粉制剂。

本发明所述的钩藤碱固体脂质纳米粒为采用纳米乳化法制得:首先将钩藤碱溶解于熔化的油相中,然后加入水相搅拌,形成纳米乳,再将纳米乳置于冰水浴中冷却所得;

其中:油相为单硬脂酸甘油酯、吐温80、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯的混合物;

水相为纯化水。

本发明所述的钩藤碱固体脂质纳米粒的制备方法,具体包括以下步骤:

(1)称取单硬脂酸甘油酯、吐温80、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯混合得混合物,将混合物加热至熔融形成油相;

(2)将钩藤碱溶解于步骤(1)的油相中形成油相混合物;

(3)以纯化水为水相加热,待步骤(2)中油相混合物完全熔化后迅速加入水相,搅拌形成纳米乳;

(4)将纳米乳置于冰水浴中冷却即得钩藤碱固体脂质纳米粒混悬液。

单硬脂酸甘油酯、吐温80、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯的质量比值为1:0.1~20:0.1~ 40。

油相加热熔融的温度为65~90℃。

油相与钩藤碱与油相质量比值为0.01~0.2:1。

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