[发明专利]一种四氢嘧啶类衍生物的合成方法

说明书

发明提供一种新型四氢嘧啶类衍生物的合成方法，以二氧化碳、烯胺和芳胺类化合物为原料，先通入二氧化碳气体，再加入苯胺类化合物、还原剂、有机溶剂和第一步催化剂，在相应的反应温度下反应一段时间，再加入烯胺和第二步催化剂，催化合成得到四氢嘧啶类衍生物，本发明制备方法具有对环境友好、原料简单易得、底物普适性好、后处理简便、收率优秀等优点。

技术领域

本发明属于有机化合物合成领域，具体涉及一种四氢嘧啶类衍生物及其合成方法。

背景技术

四氢嘧啶类化合物是一类具有重要生物活性的有机杂环化合物，它们也被作为重要的中间体应用于合成及药物化学领域。因其独特的生理药理活性，如毒蕈碱受体激动剂活性、抗炎活性和抗病毒活性等，引起了人们的广泛关注。目前，关于该类结构的高效构建方法较少，主要以丁炔二酸二乙酯或甲酯、胺类化合物和醛类化合物为原料，实现了四氢嘧啶的构建。例如：文献[1]B.Wei,W.Li,Z.Zhao,A.Qin,R.Hu,B.Z.Tang,J.Am.Chem.Soc.2017,139,5075；[2]Q.Zhu,L.Huang,Z.Chen,S.Zheng,L.Lv,Z.Zhu,D.Cao,H.Jiang,S.Liu,Chem.Eur.J.2013,19,1268；[3]Y.Lai,J.Huang,S.Wu,Q.Zhu,Y.Liu,DyesPigm.2019,166,8；[4]S.N.Darandale,D.N.Pansare,N.A.Mulla,D.B.Shinde,Bioorg.Med.Chem.Lett.2013,23,2632；[5]M.Zhang,H.Jiang,H.Liu,Q.Zhu,Org.Lett.2007,9,4111.

以可再生性碳源(如，二氧化碳)为合成原料的新型四氢嘧啶衍生物的合成方法仍有待开发。

发明内容

本发明的目的是提供一种新型四氢嘧啶类衍生物制备方法，提供了一种以二氧化碳为C1合成砌块(one-carbon building block)、低成本、对环境友好的四氢嘧啶类衍生物及其合成方法。

本发明提供了一种式(I)四氢嘧啶衍生物的制备方法，以二氧化碳、烯胺和芳胺类化合物为原料，在催化剂作用下，合成得到式(I)四氢嘧啶衍生物。本发明制备方法具有对环境友好、原料简单易得、底物普适性好、后处理简便、收率优秀等优点。

本发明提供了一种新型四氢嘧啶类衍生物式(I)，其结构如式(I)所示：

式(I)中，R¹为酮羰基、酯羰基取代基；R²为芳基取代基；R³为烷基、芳基取代基；R⁴为烷基、芳基取代基。

本发明还提供一种式(I)四氢嘧啶类衍生物新的合成方法，具体为：在二氧化碳氛围下，以芳胺和二氧化碳为原料，加入有机溶剂、还原剂和第一步催化剂，在90℃-115℃下反应一段时间，再向反应体系内加入烯胺和第二步催化剂，在90℃-115℃下反应一段时间，催化合成得到式(I)四氢嘧啶类衍生物，其反应过程如式(II)所示：

式(II)中，R¹为酮羰基、酯羰基取代基；

R²为芳基取代基；

R³为烷基、芳基取代基；

R⁴为烷基、芳基取代基；

优选地，R¹为苯甲酰基、2-呋喃甲酰基；

优选地，R²为苯基、4-氯苯基、4-甲氧基苯基；

优选地，R³为苯基、4-氯苯基、4-甲氧基苯基；