[发明专利]一种伯舒替尼化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种伯舒替尼杂质，其特征在于，具有如下式I所示的结构：

其中，R₁选自甲基、乙基或异丙基，优选异丙基。

2.如权利要求1所述的伯舒替尼杂质在检测伯舒替尼原料和/或制剂中有关物质时作为参比标准或对照品的应用。

3.一种如权利要求1所述的伯舒替尼杂质的制备方法A，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将伯舒替尼粗品加入水中，滴加浓酸调节体系pH；

(2)加入双氧水，加毕，室温反应；

(3)反应完成后，将体系后处理，得类白色固体产品，即为权利要求1所述的伯舒替尼杂质。

4.如权利要求3所述的伯舒替尼杂质的制备方法A，其特征在于：步骤(1)中所述浓酸选自浓盐酸、浓硫酸、浓硝酸或三氯氧磷，优选浓盐酸；所述调节pH为将pH调至1-6，优选2-3。

5.如权利要求3所述的伯舒替尼杂质的制备方法Δ，其特征在于：步骤(2)中加入双氧水的体积与伯舒替尼粗品重量比为10-50∶1(ml/g)，优选30∶1(ml/g)。

6.如权利要求3所述的伯舒替尼杂质的制备方法A，其特征在于：步骤(3)中所述后处理的操作为将反应体系萃取，减压浓缩至干，残留物经高压制备色谱提纯。

7.一种如权利要求1所述的伯舒替尼杂质的制备方法B，其特征在于：

由中间体2-氰基-N-(2，4-二氯-5-甲氧基苯基)乙酰胺(M-I)、NHR₁和原甲酸三烷基酯在有或无溶剂存在下，反应生成杂质(I)；其中R1定义同权利要求1。

8.如权利要求7所述的伯舒替尼杂质的制备方法B，其特征在于：所述原甲酸三烷基酯选自原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯。

9.如权利要求7所述的伯舒替尼杂质的制备方法B，其特征在于：所述溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸或DMF，优选异丙醇。

10.一种降低伯舒替尼中如权利要求1中所述杂质(I)含量的方法，其特征在于：制备伯舒替尼时，在下式所示的氯化成环反应过程中，使用双层不规则浆式搅拌代替常用的锚式搅拌；

其中R₂为羟基、卤素取代的烷氧基或杂环取代的烷氧基。