[发明专利]一种β，δ-位不同官能团取代的芳香酮类化合物的制备方法

说明书

本发明公开一种β，δ‑位不同官能团取代的芳香酮类化合物的制备方法。本方法用芳香醛、缺电子烯烃、苯乙烯衍生物和叔丁基过氧化氢为反应底物，在过渡金属的催化下发生自由基串联反应生成过氧化物；然后向反应体系中加入碱，将过氧化物直接转化为β，δ‑位不同官能团取代的芳香酮类化合物。本方法用叔丁基过氧化氢作为自由基引发剂和氧化剂，将芳香醛转化为酰基自由基；然后酰基自由基对缺电子烯烃(如丙烯酸酯类、丙烯腈、丙烯酰胺类化合物)和苯乙烯类衍生物依次发生加成，最后和叔丁基过氧化氢发生偶联，得到相应的过氧化物；新生成的过氧化物在碱的作用下发生Kornblum‑DeLaMare重排，通过一锅反应，得到β，δ‑位不同官能团取代的芳香酮类化合物。反应温度为25‑150℃，反应时间为0.1‑72小时。它克服了传统方法合成β，δ‑位不同官能团取代的芳香酮类化合物合成步骤复杂，且选择性较差的缺点。它与已有方法相比：一次反应实现两个烯烃的双官能团化反应和交叉偶联，构筑3个新的化学键和引入两个新的功能团芳香酮产物中；原料廉价易得，操作简单，更安全、更经济有效、同时对空气、水分、光均不敏感，产率较高，产物易分离纯化，有很好的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种β，δ-位不同官能团取代的芳香酮类化合物的制备方法。

背景技术

酮类化合物是一类分子内拥有羰基官能团的化合物，因为羰基较高的反应活性，可以进行许多转化(比如亲核反应、缩合反应等)，使得酮类化合物在有机合成领域具有非常重要的地位。分子内含有不同官能团取代的酮类化合物，则反应位点更丰富多样，能发生分子内或分子间的反应，合成许多具有生物活性的分子。常见的1，5-二羰基化合物可以在不同的反应条件下关环合成不同种类的杂环化合物。比如可以合成多取代的吡啶环(Synthesis 2006,10,1664.)、可以自身发生McMurry偶联反应形成环戊二烯化合物(J.Org.Chem.2006,71,9873.)、也可以关环合成含有不同取代基的杂环化合物(Heterocycl.Commun.2003,9,599.)。传统的合成1，5-二羰基化合物的方法主要是通过Michael加成反应合成，但对于有其它吸电子取代基的底物则存在选择性较差等缺点。综上所述，开发含有不同官能团取代的酮类化合物具有非常重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种β，δ-位不同官能团取代的芳香酮类化合物的制备方法。

本发明用于制备β，δ-位不同官能团取代的芳香酮类化合物，其结构通式如式I所示:

该式I结构通式中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₂均选自下述基团中的任意一种：氢原子、卤素原子、氨基、硝基、C₁-C₆烷基、苄基、甲氧基、三氟甲基、羧酸酯基、氰基、羰基、羧基、羟基；R₁₁选自下述基团中的任意一种：氰基、羰基、羧酸酯基、磷酸酯基和酰胺基。

本发明提供的制备上述β，δ-位不同官能团取代的芳香酮类化合物的方法，是在过渡金属的催化下，式II结构通式所示的芳香醛在叔丁基过氧化氢的引发下生成酰基自由基，酰基自由基对式III和式IV结构通式所示的烯烃依次发生自由基加成，然后与过氧化叔丁醇发生自由基-自由基耦合反应，得到式V结构通式所示的化合物；然后往反应体系中加入碱，式V结构通式所示的过氧化物在碱的作用下，通过一锅反应，失去一分子的叔丁醇得到式I结构通式所示的化合物；

该方法的反应通式如下：