[发明专利]天麻来源衍生物在制备治疗炎症性肠病药物中的用途

说明书

本发明公开了一种通式(I)、(II)所示的化合物以及其药学上可接受的盐在制备治疗炎症性肠病药物中的应用，并公开了该类化合物的制备方法。。

技术领域

本发明涉及一种类天麻来源衍生物及其药学上可接受的盐在制备治疗炎症性肠病药物中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)是一组非特异性肠道炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)和克罗恩病(Crohn’s disease，CD)，以腹痛、腹泻、便血等为主要病理特点。溃疡性结肠炎主要累及肠及直肠，病变呈弥漫性、连续性分布，镜下为非特异性炎症，多局限于黏膜层及黏膜下层，固有层内可见淋巴细胞、浆细胞、单核细胞浸润，急性期常伴有多量中性粒细胞及嗜酸性粒细胞浸润。克罗恩病可侵犯整个消化道，最常累及末端回肠，极少累及直肠，病变呈节段性分布。镜下可见单核细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、中性粒细胞等急、慢性炎症细胞浸润肠壁全层。炎症性肠病由多因素相互作用所致，主要包括感染、免疫、遗传、环境和精神等因素，病因和发病机制尚不明确。

基因学和免疫学研究发现炎性因子在炎症性肠病的发生发展过程中占有重要地位，当机体接触到IBD的诱发因素，会使肠上皮屏障作用发生破坏，使原本不能进入机体的抗原，如细菌等进入肠壁诱发异常的炎症反应。研究表明，在IBD病人以及IBD动物模型中上述免疫细胞分泌的促炎性细胞因子和抑炎性细胞因子的平衡对于炎症性肠病的恢复至关重要。在参与炎症性肠病的免疫细胞中巨噬细胞作为重要的先天免疫防御细胞介导和参与了机体各个器官与组织中的炎症反应。巨噬细胞作为重要的固有免疫细胞，广泛分布于机体的多种组织中，尤其存在于肺脏，肠道以及皮肤这类直接与抗原接触组织中，是机体抵御外源入侵的第一道防线，在维护机体内环境稳态方面具有十分重要的作用。

IBD由于其发病的复杂性，没有特效药完全治愈，目前的治疗药物类型包括非甾体抗炎药、非受体酪氨酸激酶抑制剂，基于炎性因子的生物抗体药物，以及传统中药。天然产物来源的化合物具备结构多样性的特征，因此为我们提供了寻找更多抗炎免疫化合物的契机，在天然产物中提取小分子化合物用于治疗炎症性肠病是如今一大趋势。天麻是我国名贵中药材，传统中药材天麻的衍生物，被《本经》，《药性论》，《医学启源》，《本草新编》等多部医书记载用于治疗眩晕眼黑，头风头痛，肢体麻木，半身不遂，语言蹇涩，小儿惊痫动风。天麻具有非常多的药用价值，我们拟从动物及细胞水平进行药效评价，在中药天麻中提取并改造的一系列衍生物中寻找具有抗炎免疫性质的治疗炎症性肠病的先导化合物。

参考文献：

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