[发明专利]DNA编码化合物库构建中通过Suzuki偶联反应得到On-DNA芳烃化合物的方法

权利要求书

1.一种DNA编码化合物库构建中的由On-DNA芳基卤代物制备On-DNA芳烃化合物的方法，其特征在于，所述On-DNA芳基卤代物的结构式为：DNA-Ar-X，在1～100摩尔当量的钯催化剂和1～100摩尔当量的配体存在下，摩尔浓度为0.1～5.0mM的DNA-Ar-X溶液、10～1000摩尔当量的乙烯基三氟硼酸钾或N-氨基甲基三氟硼酸钾和10～2000摩尔当量的碱在20～100℃下反应0.5～24小时直至反应结束；

其中，结构式中的DNA是由经人工修饰的和/或未修饰的核苷酸单体聚合得到的单链或双链的核苷酸链；X是氯、溴、或碘；

其中，结构式中的Ar是单环或双环的芳香环，所述On-DNA芳基卤代物的卤素连接于Ar的环上；

其中，结构式中的DNA与Ar通过一个或多个化学键连接。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述Ar选自以下基团：

R₁为氢、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、巯基、芳基甲酮、烷基甲酮、C₁-C₁₂烷基、C₁-C₆烯烃基、C₁-C₆炔烃基、C₃-C₈环烷基、C₁-C₆烷基氧基、C₁-C₆烷基氨基中的任意一种至多种的随机组合，Ar上有一个或多个R₁基团；R₂为连接DNA部分的功能团，具体是一个与DNA上的功能团互补反应的功能团，或是氨基、羧基、醛基、芳卤中的任意一种，R₂直接与Ar相连，或间隔多个化学键与Ar相连；Y为O、S、NH或烷基取代氨基中的任意一种。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述DNA-Ar-X的摩尔浓度是0.1mM、0.2mM、0.3mM、0.4mM、0.5mM、0.6mM、0.7mM、0.8mM、0.9mM、1.0mM、1.5mM、2.0mM、2.5mM、3.0mM、3.5mM、4.0mM、4.5mM或5.0mM。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应的反应溶液是含乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、甲醇、乙醇、叔丁醇、异丙醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环、无机盐缓冲液、有机酸缓冲液、有机碱缓冲液中的任意一种或几种的含水的混合溶剂，且最终反应液中水的含量不低于20％。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述钯催化剂是氯化钯、溴化钯、碘化钯、双(乙腈)二氯化钯、乙二胺氯化钯、三氟乙酸钯、乙酸钯、硫酸钯、硝酸钯、二丙酸钯、乙酰丙酮钯、六氟乙酰丙酮钯、二氯(降冰片二烯)钯、(1,5-环辛二烯)二氯化钯、二氯(N,N,N,N-四甲基乙二胺)钯、二氯(1,10-菲咯啉)钯、双(二亚苄基丙酮)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、四(乙腈)二(三氟甲磺酸)钯、四(三苯基膦)钯、四(三邻甲苯基膦)钯、三苯基膦醋酸钯、双(三-o-甲苯磷)钯、双[1,2-双(二苯基膦)乙烷]钯、双(三叔丁基膦)钯、二氢二氯双(二叔丁基羟亚膦基)钯、双(三苯基膦)二氯化钯、(1,3-双(二苯基膦)丙烷)氯化钯、[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯、[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物、二溴双(三叔丁基膦)二钯、1,1'-双(二-叔丁基膦)二茂铁二氯化钯、双(三环己基膦)二氯化钯中的一种或几种的混合物。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述钯催化剂的摩尔当量是1当量、2当量、3当量、4当量、5当量、6当量、7当量、8当量、9当量、10当量、20当量、30当量、40当量、50当量、60当量、70当量、80当量、90当量或100当量。