[发明专利]检测miRNA表达量的系统在制备区分结核性脑膜炎和病毒性脑膜炎产品中的应用

说明书

本发明公开了一种检测miRNA表达量的系统在制备区分结核性脑膜炎和病毒性脑膜炎产品中的应用；所述miRNA为hsa‑miR‑126‑3p、hsa‑miR‑130a‑3p、hsa‑miR‑151a‑3p和hsa‑miR‑199a‑5p中的四种、三种、两种或一种。本发明揭示了结核性脑膜炎和病毒性脑膜炎患者的外周血单个核细胞内的miRNA谱，有利于更好地了解这两种疾病的发病机制，更重要的是鉴定获得了可用于区分或辅助区分结核性脑膜炎和病毒性脑膜炎的4个miRNA，对于提高结核性脑膜炎的诊断具有十分重要的意义。

技术领域

本发明涉及生物技术领域中，具体涉及检测miRNA表达量的系统在制备区分结核性脑膜炎和病毒性脑膜炎产品中的应用。

背景技术

结核性脑膜炎(Tuberculous meningitis，TBM)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis，M.TB)感染引发的非常严重的中枢神经系统(CNS)慢性感染病，约占所有活动性结核病的1％-2％，在肺外结核病中约占8％。虽然目前中国没有确切的结核性脑膜炎发病的流行病学数据，但根据全国结核病流行病学调查数据，推测结核性脑膜炎的患病率约为5/10万。虽然结核性脑膜炎发病率相对较低，但是在结核病高负担国家，其死亡率和致残率可能达到44％-69％。诊断和治疗的延误被认为是导致结核性脑膜炎患者高死亡率的主要因素。现有的结核性脑膜炎的诊断方法主要依赖脑脊液结核菌培养、脑脊液抗酸杆菌涂片以及脑脊液XpertMTB/RIF检测，但敏感性较低，临床难以得到确诊依据，导致治疗延迟，而延迟治疗使得结核性脑膜炎病情加重、预后欠佳。结核性脑膜炎与其他病毒性脑膜炎、细菌性脑膜炎和真菌性脑膜炎(主要是隐球菌性脑膜炎)的临床症状、体征、脑脊液常规生化等表现均相似，因此临床上对结核性脑膜炎和其他慢性感染性脑膜炎的鉴别诊断非常重要。幸运的是，随着抗生素的使用，细菌性脑膜炎的发病率逐年下降且容易诊断，墨汁染色可快速实现隐球菌性脑膜炎检测，因此近年来临床上对结核性脑膜炎和病毒性脑膜炎的鉴别诊断成为最大的难题。为了实现这两种疾病的鉴别诊断，不断有研究开展新型生物标识物的鉴别和验证，以提高结核性脑膜炎的诊断敏感性和特异性。

microRNA(miRNA)是一种长度为18-25个核苷酸的保守非编码小RNA，参与基因表达及各种生物信号传导途径的调控，包括细胞增殖，分化，凋亡，免疫应答和血管生成等。既往研究发现活动性结核病患者组织或血液中的miRNA异常表达与疾病发生发展密切相关。但是到目前为止，只有一项研究使用微阵列鉴定了结核性脑膜炎和健康人之间的差异miRNA谱，另一项研究仅仅验证了miR-29与儿童结核性脑膜炎的相关性。尚未有研究开展结核性脑膜炎和病毒性脑膜炎差异miRNA谱的筛选和验证工作。

因此，筛选结核性脑膜炎和病毒性脑膜炎差异miRNA谱用于临床鉴别诊断具有重要的意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题为如何区分结核性脑膜炎患者和病毒性脑膜炎患者。

为解决上述技术问题，本发明提供了检测miRNA表达量的系统在制备区分或辅助区分结核性脑膜炎患者和病毒性脑膜炎患者产品中的应用；

所述miRNA为hsa-miR-126-3p、hsa-miR-130a-3p、hsa-miR-151a-3p和hsa-miR-199a-5p中的四种、三种、两种或一种。

上述应用中，所述hsa-miR-126-3p是序列1所示的RNA，所述hsa-miR-130a-3p为序列2所示的RNA，所述hsa-miR-151a-3p为序列3所示的RNA，所述hsa-miR-199a-5p为序列4所示的RNA。

上述应用中，所述检测miRNA表达量的系统包括检测hsa-miR-126-3p表达量的系统、检测hsa-miR-130a-3p表达量的系统、检测hsa-miR-151a-3p表达量的系统、检测hsa-miR-199a-5p表达量的系统中的一个、两个、三个或四个单独或组合在一起的系统。