[发明专利]环境友好型氟喹诺酮分子衍生物制备方法在审
| 申请号： | 201910599480.0 | 申请日： | 2019-07-04 |
| 公开（公告）号： | CN110294707A | 公开（公告）日： | 2019-10-01 |
| 发明（设计）人： | 李鱼;杜美锦;赵晓辉 | 申请（专利权）人： | 华北电力大学 |
| 主分类号： | C07D215/58 | 分类号： | C07D215/58;C07D401/04;A61P31/04 |
| 代理公司： | 北京市商泰律师事务所 11255 | 代理人： | 邹芳德 |
| 地址： | 102206 北京市*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 分子衍生物 遗传毒性 筛选 肺炎链球菌 环境友好型 生物富集性 分子改造 氟喹诺酮 制备 喹诺酮类抗生素 遗传毒性作用 生物降解性 分子环境 分子修饰 光降解性 修饰基团 作用因素 降解性 杀菌性 构建 位点 预设 | ||
1.一种环境友好型氟喹诺酮分子衍生物制备方法，其特征在于，包括如下流程步骤：
步骤S110：根据目标FQs分子的遗传毒性，构建目标FQs分子所对应的分子全息定量构效关系HQSAR模型；
步骤S120：根据HQSAR模型，采用修饰基团对目标FQs分子进行分子修饰，获得FQs分子衍生物；
步骤S130：筛选出遗传毒性值高于目标FQs分子的遗传毒性值的FQs分子衍生物，作为一级FQs分子衍生物；
步骤S140：在一级FQs分子衍生物中，筛选出同时满足生物富集性阈值和降解性阈值的FQs分子衍生物，作为二级FQs分子衍生物；
步骤S150：在二级FQs分子衍生物，筛选出肺炎链球菌遗传毒性满足预设肺炎链球菌遗传毒性阈值FQs分子衍生物，作为三级FQs分子衍生物，即得所述环境友好型氟喹诺酮分子衍生物。
2.根据权利要求1所述的环境友好型氟喹诺酮分子衍生物制备方法，其特征在于，所述步骤S120具体包括：
根据目标FQs分子所对应的HQSAR模型，结合目标FQs分子活性贡献图，确定7号原子位置为修饰位点，选取修饰基团针对所述修饰位点进行单取代反应，对目标FQs分子进行分子修饰；
采用密度泛函理论中的SYBYL-X 2.0方法，优化分子修饰后的FQs分子衍生物的基态几何结构，获得FQs分子衍生物。
3.根据权利要求2所述的环境友好型氟喹诺酮分子衍生物制备方法，其特征在于，所述修饰基团为其中，所述修饰基团为1-甲基哌嗪、1-乙基-4-甲基哌嗪、1,3-二甲基哌嗪、1-甲基哌啶-4-醇、1,3,5-三甲基哌嗪或1-甲基-3-环丙基-4-氨基哌啶中的一种。
4.根据权利要求1所述的环境友好型氟喹诺酮分子衍生物制备方法，其特征在于，所述生物富集性阈值为生物富集因子的对数，所述降解性阈值为半衰期的对数。
5.根据权利要求1所述的环境友好型氟喹诺酮分子衍生物制备方法，其特征在于，所述步骤S130中，所述肺炎链球菌遗传毒性包括与拓扑异构酶Ⅳ-DNA复合物结合的氨基酸种类、亲水性、极性、距离和频率。
6.根据权利要求5所述的环境友好型氟喹诺酮分子衍生物制备方法，其特征在于，采用分子对接方法模拟三级FQs分子衍生物与拓扑异构酶Ⅳ-DNA复合物的结合。
7.根据权利要求1-6任一项所述的环境友好型氟喹诺酮分子衍生物制备方法，其特征在于，所述目标FQs分子的结构式为：
其中，R1、R2、R3、R4、R5分别代表任意基团。
8.根据权利要求7所述的环境友好型氟喹诺酮分子衍生物制备方法，其特征在于，在步骤S120中，获得35种FQs分子衍生物的结构式分别为：
9.根据权利要求8所述的环境友好型氟喹诺酮分子衍生物制备方法，其特征在于，所述环境友好型氟喹诺酮分子衍生物的结构式为：
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