[发明专利]棕榈油酸用于制备预防或治疗炎症性疾病的组合物的用途

说明书

本发明提供了棕榈油酸用于制备预防或治疗炎症性疾病的组合物的用途。本发明还提供了棕榈油酸用于制备预防或治疗自身免疫性疾病的组合物的用途。本发明还提供了棕榈油酸用于制备提高Foxp3表达水平的组合物的用途。本发明还提供了棕榈油酸用于制备降低TNF‑α与IL‑17分泌的组合物的用途。棕榈油酸可以显著提高Foxp3表达水平而增加调节性T细胞的数量及功能，还可以降低TNF‑α与IL‑17的分泌，控制炎症的发生发展，对自身免疫性及炎症性疾病具有治疗或预防的效果。

技术领域

本发明涉及生物医药、食品和保健品领域，具体涉及棕榈油酸和/或棕榈酸用于制备提高Foxp3表达水平、降低或抑制TNF-α和/或IL-17分泌、预防或治疗炎症性疾病、自身免疫性疾病的用途。

背景技术

免疫系统的主要作用是识别和消除外来抗原，当免疫系统错误地攻击自身正常成分，则可能导致自身免疫性疾病(autoimmune diseases)。自身免疫性疾病的是指机体对自身抗原发生免疫应答而导致自身组织、器官甚至系统受损所引起的一类疾病。据估计，全球约有7.6％～9.4％的人群患有各种类型的自身免疫性疾病。在美国，每年治疗这类疾病的费用已超过500亿美元。系统性红斑狼疮和类风湿关节炎作为自身免疫性疾病中的两种典型疾病，在我国，单两种疾病的患病率分别为0.03％～0.04％和0.35％。自身免疫性疾病很难根治，大多数患者需要长期甚至终身服药。而炎症性疾病是机体受到内外致炎因子刺激及局部损伤引起的病理性病症。炎症是多种慢性疾病的发病基础，如肠胃疾病。如果病因没有去除，长期慢性炎症对癌症的诱发、促进、恶性转化、侵袭和转移过程都起到推动作用。

免疫系统紊乱在自身免疫及炎症性疾病中起着重要作用，免疫调节逐渐成为发病的中心环节。越来越多的研究发现，在生理和感染、肿瘤、移植免疫、自身免疫性疾病及炎症性疾病等病理条件下，调节性T细胞(Regulatory T cell，Treg)通过释放细胞因子IL-10和TGF-β，降低炎症细胞因子(例如：肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factorα，简称：TNF-α等)的产生而发挥免疫抑制效应。Foxp3属于转录因子叉头蛋白家族，作为重要的转录因子对调节性T细胞(Treg)的形成及其免疫抑制功能起到至关重要的作用。因此调节Foxp3的表达并影响调节性T细胞(Treg)的数量及功能成为治疗炎症性或自身免疫病的关键靶点及策略。但是，目前，自身免疫及炎症性疾病治疗效果不佳，主要是引起发病的危险因素众多而且药物特异性不强，副作用大。例如，目前临床使用的非甾体抗炎药是治疗类风湿关节炎的一线药物，可缓解症状，但其胃肠副作用大且不能预防关节破坏等并发症，严重影响患者生活质量，也无法对疾病的发展起到阻滞或缓解作用；白介素-2(Interleukin-2，IL-2)可以一定程度上有助于维持调节性T细胞(Treg)和效应T细胞的免疫稳态平衡，但IL-2治疗方案在临床上需静脉滴注且需严格控制剂量，细胞毒性较大，副作用极大，威胁患者生命安全，疗效欠佳。

TNF-α和白介素17(Interleukin-17，简称：IL-17)等炎症细胞因子是参与全身炎症和自身免疫性疾病的关键细胞因子。目前的研究发现，很多自身免疫及炎症性疾病都会伴随着TNF-α和/或IL-17的异常上调或紊乱表达，拮抗TNF-α和/或IL-17可以有效调控自身免疫及炎症性疾病的转归。因此，TNF-α和/或IL-17是大量炎症性疾病及自身免疫性疾病的关键治疗靶点。目前，靶向TNF-α和/或IL-17的治疗在自身免疫及炎症性疾病取得了显著的进展。如获得FDA批准的阿达木单抗可以有效缓解类风湿患者的关节损伤。但近年部分研究指出，TNF-α靶向药物长期使用，将导致表达TNF-α的细胞凋亡，从而产生严重并发感染、结核、全血细胞减少、肺纤维化等不良反应。而且TNF-α靶向药的生产成本高，价格昂贵。因此，发现新的靶向Foxp3、TNF-α和/或IL-17等全身炎症和自身免疫性疾病的关键因子的治疗技术，研发更为安全有效、经济、毒副作用小、给药方式更方便的药物或治疗技术刻不容缓。