[发明专利]壳聚糖载环丙沙星微球的制备方法

说明书

本发明公开了一种壳聚糖载环丙沙星微球的制备方法。所述方法将壳聚糖和盐酸环丙沙星超声溶解于乙酸溶液中得到溶液1，司盘80超声溶解于液体石蜡中得到溶液2，按液体石蜡和乙酸溶液的体积比为3:1～4:1，司盘80和壳聚糖的质量比为25：2，混合溶液1和2，于40～60℃下搅拌乳化，缓慢滴加戊二醛溶液，搅拌交联，得到壳聚糖载环丙沙星微球。本发明制得的壳聚糖载环丙沙星微球表面较为光滑、粒径均匀分布在1～5μm之间，具有良好的抗菌性和缓释性能。

技术领域

本发明属于微球载药缓释体系的制备技术领域，涉及一种壳聚糖载环丙沙星微球的制备方法。

背景技术

壳聚糖(CS)壳聚糖是一种天然多糖，可通过甲壳素脱乙酰化得到，化学名称为(1,4)-2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-葡聚糖，分子链上富含氨基，在医药领域应用广泛。与其它天然高分子聚合物相比，壳聚糖质子化后呈现聚阳离子性，具有优良的生物相容性，可生物降解且粘膜粘附性良好，在医药、食品、纺织、环保领域得到广泛的研究(方超.壳聚糖/蒙脱土及壳聚糖/四氧化三铁复合壳聚糖复合微球的制备及载药性能研究[D].广州：华南理工大学,2015.)。

环丙沙星具有广泛的抗菌作用，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌等具有良好的抗菌效果。

乳化交联法是先将聚合物的水溶液(W)与油相(O)制备成W/O、O/W、O/W/O、W/O/W型的乳液体系后，再选择适当的途径使油水分离形成微球。根据载体材料和药物的性质、粒径要求、释放牲能和给药途径的差异，选择不同的方法制备载药微球，灵活性较强(尹中华.京尼平交联制备5-Fu-壳聚糖微球及其体外释放研究[D].南昌：南昌大学,2014.)。刘炜等用乳化交联法制备的壳聚糖载万古霉素微球对金黄色葡萄球菌的抗菌实验显示，在最初的12h，聚乳酸/壳聚糖纳米复合纤维材料能完全抑制细菌生长，但之后，细菌开始逐渐生长，最多维持20d，抑菌持久性差(刘炜等.万古霉素壳聚糖缓释微球的制备及其体外释药特性和抑菌作用研究[J].中国药房，2016,27(31):4443-4445.)。

发明内容

本发明的目的在于提供一种微球粒径均匀、缓释时间长、抗菌效果好的壳聚糖载环丙沙星微球的制备方法。

实现本发明目的的技术方案如下：

壳聚糖载环丙沙星微球的制备方法，乳化交联法制备微球，具体步骤如下：

将壳聚糖和盐酸环丙沙星超声溶解于乙酸溶液中得到溶液1，司盘80超声溶解于液体石蜡中得到溶液2，按液体石蜡和乙酸溶液的体积比为3:1～4:1，司盘80和壳聚糖的质量比为25：2，混合溶液1和2，于40～60℃下搅拌乳化，缓慢滴加戊二醛溶液，搅拌交联，离心，收集沉淀，分别用石油醚和异丙醇洗涤、离心数次，干燥，研磨，得到壳聚糖载环丙沙星微球。

优选地，所述的壳聚糖和环丙沙星的质量比为1:1～4:1。

优选地，所述的搅拌速度为500～700rmp。

优选地，所述的溶液1中，壳聚糖的浓度10mg/mL。

优选地，所述的戊二醛溶液为50％戊二醛。

优选地，所述的干燥温度为60～80℃。

优选地，所述的50％戊二醛在混合溶液中浓度为3％。

与现有的技术相比，本发明具有以下优点：

(1)本发明采用乳化交联法制备微球，成本较低，过程简单易操作，产量较高；

(2)本发明制备的微球材料粒径均匀，在1-5μm之间，药物载药率良好；

(3)本发明制备的粉末材料具有良好的抗菌性，缓释性能优异，具有持久释药性，可以用于伤口敷料，消除局部炎症反应。

附图说明