[发明专利]抗凝血血液透析膜及其制备方法

说明书

本发明涉及一种抗凝血血液透析膜及其制备方法，选用硫酸脂类或羧酸酯类壳聚糖衍生物；将硫酸脂类或羧酸酯类壳聚糖衍生物与成膜聚合物共混；加入添加剂和溶剂配置成制膜液制备血液透析膜。本发明采用磺酸基团或羧酸基团修饰的油溶性壳聚糖衍生物与成膜聚合物共混，利用浸没沉降法或热致相分离法制备血液透析膜，壳聚糖衍生物存在于制成的血液透析膜中，起到提高透析膜亲水性和抗凝血性能的作用，该方法具有过程简单，成本低廉，易于工业放大的优点。

技术领域：

本发明涉及血液透析膜领域，尤其涉及一种抗凝血血液透析膜及其制备方法。

背景技术：

慢性肾衰是全球性的挑战，截至2010年底，全球有262.1万慢性肾衰病人得到治疗，其中约202.9万人在145个国家中获得透析治疗，另有59.2万人获得肾脏移植。在接受透析治疗的200多万病人中，约有20％在美国接受治疗，16％在欧盟国家，15％在日本，其余约49％的透析病人分布在中国等其他约120个国家。2011年，全球透析人数为215.8万人，预计到2020年将增长至380万人左右。

中国有13多亿人口，2012年慢性肾衰患者约有200万人，但是由于过去医保覆盖不充分，农村医保报销比例低，大部分慢性肾衰患者无法承受长期透析治疗的高额费用，接受透析治疗的人数仅为10～15％左右。未来随着中国医保实现全覆盖，新农合大病报销比例的增多，中国晚期肾病患者接受治疗的比例将大幅上升，血液透析市场潜力巨大，透析器的使用也将有极大的增长空间。

另据统计，2009年全世界消耗的透析器约为1.5亿支，国内市场年需求量为650万支；2010年全球市场为1.8亿支，国内市场达到1000万支左右，2012年国内市场达到2500万支，国内血液透析市场几乎被德国Fresenius、日本Nipro、瑞典Gambro和日本Asahi四大外资企业所占据，市场占有率达80％以上，这是一种挑战，也是一种机遇，只要能研发出性能更好，治疗效果更好的透析产品，中国的企业在这一领域将会有很大的发展空间。

血液透析是治疗广大急、慢性肾功能衰竭患者的主要手段，在血液透析产品中透析膜至关重要。而在透析过程中，生物相容性差的透析膜与血液接触时，可能会破坏血红细胞，使血小板活化、聚集，进而形成血栓，造成凝血，阻塞膜纤维管道，影响透析的进行和降低透析治疗的效果。目前在临床方面，还没有一种人工医用生物材料能完美应用在人体内。血液相容性是生物材料最重要的性能指标，抗凝血性能更是决定生物材料能否被广泛应用的决定性因素。目前，常用的如聚砜(PSF)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚醚砜(PES)、聚酰胺(PA)和聚丙烯腈(PAN)等合成透析膜孔径较大，对水的通透性和超滤率高，对中大分子毒素的清除率高，还具有良好的力学性能、柔韧性和一定的生物相容性，应用较多，但是它们的抗凝血性能不够理想，在血液透析过程中会引发一些并发症。这些并发症主要包括以下几个方面：过敏反应、低氧血症、凝血纤溶异常、免疫功能低下、脂质代谢紊乱、透析性骨病、营养不良及对残余肾功能的影响，因此，开发抗凝血、生物相容好的透析膜以高效、安全地完成透析过程是目前医学与膜技术领域的研究热点之一。

壳聚糖广泛存在于节肢动物的壳中，如虾、蟹蚕蛹壳中，具有无毒性、无刺激性、良好的生物相容性和可生物降解等特点，已经广泛应用于医药、生物工程、食品、农业和化工领域。壳聚糖因具有促进组织修复、抗凝血、防止组织黏连、抗菌、抗肿瘤等生物活性和促进血管生成的作用，也被广泛应用于制备药物载体、缓释材料、组织工程支架、人工皮肤、体外循环系统、血管栓塞剂、抗凝血材料、止血材料、可吸收缝合线等，具有良好的应用前景和巨大的经济价值。

壳聚糖分子内含有大量活泼的氨基和羟基，易进行酰化、醚化、烷基化、酯化、磺化、羧基化、季按化等多种化学改性，可在分子链中引入多种官能团，从而获得许多性能各异的壳聚糖衍生物，赋予其更多的特殊功能。但这些基团也易于形成分子内和分子间氢键，使其具有紧密的晶体结构，从而难溶于大多数有机溶剂，进而难以用简单的共混方法引入到血液透析膜之中。