[发明专利]一种噁唑烷酮类抗菌药物游离酸的晶型Ⅲ及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种噁唑烷酮类抗菌药物游离酸的晶型Ⅲ，其特征在于，在X-射线衍射图谱中包含以下2θ反射角测定的特征峰：5.4±0.2°、8.6±0.2°、10.9±0.2°、12.4±0.2°、16.8±0.2°、20.0±0.2°、21.1±0.2°、21.9±0.2°、22.3±0.2°、22.6±0.2°、24.1±0.2°、24.9±0.2°、26.2±0.2°、27.4±0.2°、29.8±0.2°，其化学结构式为：

2.权利要求1所述的噁唑烷酮类抗菌药物游离酸的晶型Ⅲ，其特征在于，所述的晶型Ⅲ的X-射线衍射图谱如图1所示。

3.权利要求1所述的噁唑烷酮类抗菌药物游离酸的晶型Ⅲ的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)、将噁唑烷酮类抗菌药物游离酸前体分子溶解在1,4-二氧杂环乙烷中成溶液，然后在0-5℃将该溶液加到盐酸溶液中，将反应混合物加热到55℃，于室温搅拌10小时；将反应混合物冷却到0-5℃，用NaOH调PH值，继续0-5℃搅拌1小时，过滤，滤饼用10体积的甲醇于10-20℃洗2小时，过滤，干燥，得到噁唑烷酮类抗菌药物游离酸无固定型固体；

(2)、将噁唑烷酮类抗菌药物游离酸无固定型固体加入到溶剂中溶解，室温下搅拌10-80小时，过滤，将滤饼在40-60℃真空干燥16-36小时，得到所述的晶型Ⅲ；

所述的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、异丁醇、2-丁酮、乙腈、丙酮、水、乙酸乙酯、甲苯中的一种。

4.根据权利要求3所述的噁唑烷酮类抗菌药物游离酸的晶型Ⅲ的制备方法，其特征在于，所述的溶液为2-丁酮。

5.根据权利要求3所述的噁唑烷酮类抗菌药物游离酸的晶型Ⅲ的制备方法，其特征在于，所述的溶液为水。

6.根据权利要求3所述的噁唑烷酮类抗菌药物游离酸的晶型Ⅲ的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)、将100g的游离酸前体分子加到4L的1,4-二氧杂环乙烷中形成溶液，然后在0-5℃将该溶液加到6M30当量的盐酸溶液中，成反应混合物；将反应混合物加热到55℃，于室温搅拌10小时，再冷却到0-5℃，用1M1当量的NaOH调节PH值到2-3，继续于0-5℃搅拌1小时，过滤，滤饼用10倍体积的甲醇于10-20℃洗2小时，过滤，干燥，得噁唑烷酮类抗菌药物游离酸无固定型固体；

(2)、称取25g噁唑烷酮类抗菌药物游离酸无固定型固体，将其加到1000ml圆底烧瓶中，加入525mL2-丁酮，室温下搅拌50小时，过滤，将滤饼在50℃真空干燥30小时，得到23g晶型Ⅲ固体。

7.根据权利要求3所述的噁唑烷酮类抗菌药物游离酸的晶型Ⅲ的制备方法，其特征在于，称取10g权利要求5步骤(1)制备的噁唑烷酮类抗菌药物游离酸无固定型固体，加水200mL，40℃下搅拌60小时，过滤，将滤饼在50℃真空干燥28小时，得到8.8g晶型Ⅲ固体。

8.权利要求1所述噁唑烷酮类抗菌药物游离酸的晶型Ⅲ在制备抗菌药物中的应用。

9.根据权利要求8所述噁唑烷酮类抗菌药物游离酸的晶型Ⅲ在制备抗菌药物中的应用，其特征在于，所述的药物包括噁唑烷酮类抗菌药物游离酸的晶型III以及一种或多种可药用的载体。