[发明专利]一种具有靶向作用的抗炎脂质体及其制备与应用

说明书

本发明公开了一种具有靶向作用的抗炎脂质体及其制备与应用，属于医药技术领域。所述脂质体为磷脂双分子层结构，所述磷脂双分子层结构中镶嵌胆固醇、带负电荷的两亲性分子和一氧化氮供体分子；所述胆固醇用于增强所述磷脂双分子层结构的稳定性，所述带负电荷的两亲性分子用于使脂质体具有靶向作用，所述一氧化氮供体分子用于释放一氧化氮；所述磷脂双分子层结构的亲水腔中包埋了抗炎活性成分。制备方法为先采用水化法得到空白脂质体，然后采用pH梯度法进行包载抗炎活性成分。本发明制备脂质体能发挥抗炎活性成分与NO的协同作用，改善药物分布，靶向结肠部位，提高溃疡性结肠炎的治疗效果。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种具有靶向作用的抗炎脂质体及其制备与应用，具体涉及一种具有NO释放功能、可发挥被动靶向炎症结肠部位发挥抗炎作用的抗炎脂质体。

背景技术

生物碱存在于自然界(主要为植物，但有的也存在于动物)中的一类含氮的碱性有机化合物，有似碱的性质。大多数有复杂的环状结构，氮素多包含在环内，有显著的生物活性，是中草药中重要的有效成分之一。其中代表性的氧化苦参碱(Oxymatrine)是从中药豆科属植物苦参(Sophora flavescens Ait)中分离出来的喹诺里西啶类生物碱，具有广泛的生物活性，如抗炎、抗肿瘤、镇痛、抗心率失常、镇咳、杀菌等。其结构式为分子式为C₁₅H₂₄N₂O₂，分子量为264.37，易溶于水、甲醇、氯仿、苯，难溶于于乙醚，为透明颗粒结晶。氧化苦参碱作为一种免疫调节剂与其他药物所制成的多种苦参碱复方制剂已有效地用于临床UC的治疗，其机制是通过抑制淋巴细胞致炎功能以及减少炎症因子的分泌。目前主流的氧化苦参碱制剂类型包括注射剂、栓剂、胶囊剂和片剂，处于研发状态的剂型有靶向制剂、缓控释制剂和透皮吸收制剂。然而氧化苦参碱的缺点是在体内的半衰期较短，体内消除快，血液中消除半衰期在1-2h左右，口服制剂的生物利用率较低，一般要静脉滴注的方式给药可达到预期的有效血液浓度，但静脉给药高剂量存在一定的安全隐患，药物半衰期短这一缺陷，严重阻碍了氧化苦参碱的临床治疗用药品的开发。药物剂型的选择与药物的有效利用率和体内半衰期有密切关系，对临床常用的氧化苦参碱制剂进行科学的优化和新剂型的研发，可以显著性提高氧化苦参碱的生物利用度，药物新剂型的研发和新材料的应用，可以扩大苦参碱制剂的临床应用，从而增强氧化苦参碱制剂的临床疗效。

脂质体药物递送系统作为一种新型给药系统，其研究已相对成熟。脂质体是一种可被正常代谢的具有良好的生物相容性的双层脂分子，其作为药物载体具有很大的开发潜力。具有以下特点：(1)由生物可降解物质(磷脂质)组成，对人体无毒，在血液中稳定；(2)与细胞亲和力强，可以增加被包裹药物透过细胞膜的能力；(3)可减少剂量，降低毒性，减轻变态反应，延缓药物释放，降低药物在体内的消除速度和程度，提高疗效；(4)改变药物在组织中的分布，增强药物的选择性作用；(5)改变脂质体表面性质如粒径大小、表面电荷、组装特异性抗体，可提高药物对某些靶的选择性。

发明内容

本发明解决了现有技术中脂质体包载抗炎药物不能靶向炎症部位、包封率低以及药物利用率低的技术问题。本发明通过在脂质体的双分子层上上镶嵌带负电荷的两亲性分子和一氧化氮供体分子，使得脂质体可以靶向炎症部位，且提高药物利用率。

按照本发明的第一方面，提供了一种具有靶向作用的抗炎脂质体，所述脂质体为磷脂双分子层结构，所述磷脂双分子层结构中镶嵌胆固醇、一氧化氮供体分子和带负电荷的两亲性分子；所述胆固醇用于增强所述磷脂双分子层结构的稳定性，所述带负电荷的两亲性分子用于使脂质体具有靶向作用，所述一氧化氮供体分子用于释放一氧化氮；所述磷脂双分子层结构的亲水腔中包埋了抗炎活性成分。

优选地，带负电荷的两亲性分子的疏水端为二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺，亲水端为聚乙二醇；所述抗炎活性成分为氧化苦参碱、益母草生物碱或小檗碱。

优选地，所述一氧化氮供体分子为能释放NO的硝酸酯类化合物。