[发明专利]诱导肿瘤细胞上调抗原MUC1表达用CAR及其应用

权利要求书

1.一种能诱导肿瘤细胞上调抗原MUC1表达的CAR，其特征在于，该嵌合抗原受体为一若干蛋白片段连接的氨基酸序列，以MUC1-41BB-CD3z命名，具体为：依次连接的人CD8a分子信号肽CMV、人源化MUC1单链抗体scFV.MUC1、人CD8分子跨膜区与41BB分子胞内区41BB、人CD3z分子胞内区CD3Zeta，即：CMV—scFV.MUC1—41BB—CD3Zeta；

所述人CD8a分子信号肽CMV，氨基酸序列如SEQ ID No.1所示，具体为：MALPVTALLLPLALLLHAARP；

所述人源化MUC1单链抗体scFV.MUC1，氨基酸序列如SEQ ID No.2所示，具体为：

EVQLQQSGGGLVQPGGSMKLSCVASGFTFSNYWMNWVRQSPEKGLEWVAEIRLKSNNYATHYAESVKGRFTISRDDSKSSVYLQMNNLRAEDTGIYYCTFGNSFAYWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVVTQESALTTSPGETVTLTCRSSTGAVTTSNYANWVQEKPDHLFTGLIGGTNNRAPGVPARFSGSLIGDKAALTITGAQTEDEAIYFCALWYSNHWVFGGGTKLTVLGSE；

所述人CD8分子跨膜区与41BB分子胞内区41BB，其中人CD8分子跨膜区氨基酸序列如SEQ ID No.3所示，具体为：

LETTTPAPRPPTPAPTIASQPLSLRPEACRPAAGGAVHTRGLDFACDIYIWAPLAGTCGVLLLSLVITLYC；

41BB分子胞内区氨基酸序列如SEQ ID No.4所示，具体为：

KRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCEL；

所述人CD3z分子胞内区CD3Zeta，氨基酸序列如SEQ ID No.5所示，具体为：

RVKFSRSADAPAYKQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR。

2.如权利要求1所述能诱导肿瘤细胞上调抗原MUC1表达的CAR，其特征在于，人CD3z分子胞内区CD3Zeta进一步通过连接序列与IL22 CDS区序列IL22进行连接；

所述IL22 CDS区序列IL22，氨基酸序列如SEQ ID No.7所示，具体为：

MAALQKSVSSFLMGTLATSCLLLLALLVQGGAAAPISSHCRLDKSNFQQPYITNRTFMLAKEASLADNNTDVRLIGEKLFHGVSMSERCYLMKQVLNFTLEEVLFPQSDRFQPYMQEVVPFLARLSNRLSTCHIEGDDLHIQRNVQKLKDTVKKLGESGEIKAIGELDLLFMSLRNACI。