[发明专利](2R,3S,4S)-4-氨基-2-十四烷基吡咯烷-3-醇的制备方法及其应用

权利要求书

1.一种 (2R,3S,4S)-4-氨基-2-十四烷基吡咯烷-3-醇的制备方法，所述(2R,3S,4S)-4-氨基-2-十四烷基吡咯烷-3-醇的结构式为，

其特征在于，包含如下步骤：；

S1：(3R,4R,5R)-5-烯丙基-4-((4-甲氧基苄基)氧基)-1-((4-硝基苯基)磺酰基)吡咯烷-3-醇，与三氟甲磺酸酐反应后，经苄胺处理得(3S,4S,5R)-5-烯丙基-N-苄基-4-((4-甲氧基苄基)氧基)-1-((2-硝基苯基)磺酰基)吡咯烷-3-胺；

S2：(3S,4S,5R)-5-烯丙基-N-苄基-4-((4-甲氧基苄基)氧基)-1-((2-硝基苯基)磺酰基)吡咯烷-3-胺与1-十三烯发生烯烃复分解反应后，脱去邻硝基苯磺酰基，氢气双键还原，脱除苄基，继而脱除对甲氧基苄基，得(2R,3S,4S)-4-氨基-2-十四烷基吡咯烷-3-醇；

所述S1包含如下步骤：

将 (3R,4R,5R)-5-烯丙基-4-((4-甲氧基苄基)氧基)-1-((4-硝基苯基)磺酰基)吡咯烷-3-醇溶于二氯甲烷中，加入吡啶，于-20℃，氮气保护下，逐滴加入三氟甲磺酸酐，于-20℃下反应20 min，有机相依次用盐酸，饱和碳酸氢钠溶液，冰水，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸除溶剂，所得粗品直接溶于苄胺中，于氮气保护下，30-40℃反应0.5-1.5h，反应液直接用硅胶柱层析分离纯化得 (3S,4S,5R)-5-烯丙基-N-苄基-4-((4-甲氧基苄基)氧基)-1-((2-硝基苯基)磺酰基)吡咯烷-3-胺；

所述S2包含如下步骤：

将 (3S,4S,5R)-5-烯丙基-N-苄基-4-((4-甲氧基苄基)氧基)-1-((2-硝基苯基)磺酰基)吡咯烷-3-胺，溶于二氯甲烷中，于氮气保护下，加入1-十三烯，Grubbs^2nd催化剂，加热回流反应7 h，反应液冷却至室温并通过硅藻土过滤，用乙酸乙酯洗脱，旋蒸蒸除溶剂，得烯烃化合物粗品；将烯烃化合物粗品溶于乙腈中，于氮气保护下加入碳酸铯，苯硫酚，50℃反应3h，反应液冷却至室温并通过硅藻土过滤，用二氯甲烷洗脱，旋蒸蒸除溶剂，得脱去邻硝基苯磺酰基的化合物粗品；将所得化合物粗品溶于甲醇中，加入20%Pd(OH)₂/C与10%Pd/C，于氢气氛围下反应24 h，反应液经硅藻土过滤，旋干溶剂，得脱除苄基的还原产物粗品；将脱除苄基的还原产物粗品溶于乙腈/水（1:4）中，加入硝酸铈铵，室温反应3 h，反应液直接用硅胶柱层析分离纯化，得(2R,3S,4S)-4-氨基-2-十四烷基吡咯烷-3-醇。

2.权利要求1所述的化合物(2R,3S,4S)-4-氨基-2-十四烷基吡咯烷-3-醇在制备预防和/或治疗抗癌药物中的应用。

3.根据权利要求2所述的化合物(2R,3S,4S)-4-氨基-2-十四烷基吡咯烷-3-醇在制备预防和/或治疗抗癌药物中的应用，其特征在于，所述的癌症为结肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、黑色素瘤、食管癌。