[发明专利]以序列优化的分泌形式的FAPα为基础的肿瘤DNA疫苗的应用

权利要求书

1.一种DNA片段，其特征在于，来源于人源成纤维细胞激活蛋白α(FAPα)。

2.根据权利要求1所述的DNA片段为shF(m)，其特征在于，包含一段Kozak序列，一段分泌信号肽tPA序列，及FAPα胞外段核苷酸序列(氨基酸序列为27位到760位)，所述核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。

3.一种经过密码子优化的DNA片段,该DNA片段为权利要求2所述shF(m)的核苷酸序列优化后的DNA片段OshF(m),其特征在于，提高了在人和鼠体内的表达，与shF(m)的序列同源性降至76％，所述核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示。

4.权利要求1～3任一项所述的DNA片段，DNA片段的转录产物，由此DNA片段生产的蛋白类制品在制备防治肿瘤的产品中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述肿瘤选自高表达FAPα的肿瘤。

6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述产品中包括疫苗。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述疫苗包括表达权利要求1～3中DNA片段的重组DNA疫苗及其衍生疫苗；优选地，其中的DNA疫苗包含一种SEQ ID NO:1所示的shF(m)核酸序列或SEQ ID NO:2所示的OshF(m)核酸序列；更优选地，其中的DNA疫苗的载体骨架为CpVR，在所述CpVR载体上以多克隆酶切位点的连接方式插入SEQ ID NO:1或SEQ IDNO:2所示的核酸序列；更优选地，其中所述插入的多克隆位点为BglII或者PstI/BamHI。

8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述疫苗包括权力要求1～3中的DNA片段的病毒载体疫苗、树突状细胞疫苗，包含由权利要求1～3中的DNA片段转录出的RNA制备的RNA疫苗、包含由权利要求1～3中的DNA片段生产的蛋白类疫苗以及上述疫苗的衍生疫苗。

9.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述产品中还可包括免疫佐剂和/或化疗药物；优选地，其中所述的免疫佐剂包括但不限于CpG、IL-2、IFN-γ、可溶性PD-1/PD-L1分子，其中所述的化疗药物包括但不限于多柔比星、环磷酰胺、异环磷酰胺、甘磷酰芥、尼莫司汀、紫杉醇、顺铂、奥沙利铂。