[发明专利]杂化囊泡的制备方法及其制备得到的杂化囊泡、药物和应用

权利要求书

1.一种杂化囊泡的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：将含有脂质体和细胞来源囊泡的混合体系从核孔膜中反复挤出至脂质体和细胞来源囊泡杂化；

所述杂化包括：脂质体的膜和细胞来源囊泡的膜融合成杂化囊泡的膜，和脂质体的内水相和细胞来源囊泡的内水相融合成杂化囊泡的内水相。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，将含有脂质体和细胞来源囊泡的混合体系从核孔膜中反复挤出至少25次；

优选地，将含有脂质体和细胞来源囊泡的混合体系从核孔膜中反复挤出至少25～200次。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述脂质体的膜组分包括磷脂和/或糖脂；

优选地，所述磷脂包括磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油和磷脂酰肌醇中的一种或者多种，优选包括磷酯酰丝氨酸；

优选地，所述膜组分经修饰物修饰；

优选地，所述修饰物包括荧光标记、同位素标记和药物修饰剂中的至少一种；

优选地，所述药物修饰剂包括聚乙二醇类修饰剂；

优选地，所述膜组分包括聚乙二醇磷脂；

优选地，所述膜组分包括荧光标记的磷酯酰丝氨酸。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述脂质体的内水相中含有活性物质；

优选地，所述活性物质包括用于治疗和/或辅助治疗的药物活性成分；

优选地，所述药物活性成分包括抗生素类药物、用于治疗肿瘤的药物活性成分、用于免疫治疗的药物活性成分、用于基因治疗的药物活性成分和免疫佐剂中的一种或者多种；

优选地，所述活性物质包括蛋白质、多肽和核酸中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述含有脂质体和细胞来源囊泡的混合体系中，使用基于核孔膜的挤出装置反复挤出25～200次，挤出时间共15～60min，得到所述杂化囊泡；

优选地，所述含有脂质体和细胞来源囊泡的混合体系中，使用脂质体挤出仪反复挤出50～150次，挤出时间共20～40min，得到所述杂化囊泡；

更优选地，所述含有脂质体和细胞来源囊泡的混合体系中，使用脂质体挤出仪反复挤出80～120次，挤出时间共25～35min，得到所述杂化囊泡；

优选地，所述基于核孔膜的挤出装置包括脂质体挤出仪。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括在挤出前对脂质体、细胞来源囊泡和含有脂质体和细胞来源囊泡的混合体系中的至少一种进行前处理，所述前处理包括超声和/或冻融。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括在脂质体和细胞来源囊泡杂化后分离游离组分；

优选地，所述分离游离组分的方法包括离心和/或超滤。

8.权利要求1-7任一项所述的制备方法制备得到的杂化囊泡。

9.药物，其特征在于，所述药物包含权利要求8所述的杂化囊泡。

10.权利要求1-7任一项所述的制备方法，或权利要求8所述的杂化囊泡的应用，所述应用包括如下(x1)～(x3)中的至少一种：

(x1)用于包载药物活性成分，所述药物活性成分包括：抗生素类药物、用于治疗肿瘤的药物活性成分，用于免疫治疗的药物活性成分，用于基因治疗的药物活性成分和免疫佐剂中的一种或者多种；

(x2)用于制备药物，所述药物包括用于肿瘤治疗的药物，用于免疫治疗的药物或用于基因治疗的药物；

(x3)治疗性肿瘤疫苗或在自免性疾病诱导免疫耐受的生物制剂。