[发明专利]一种小檗碱在制备代谢性疾病药物中的应用

说明书

本发明涉及一种小檗碱在制备代谢性疾病药物中的应用。本发明证实了小檗碱对2型糖尿病导致的代谢紊乱的改善作用的新机制，为它在制备治疗2型糖尿病、肥胖以及其他代谢性疾病药物中的应用提供了更进一步的证据。

技术领域

本发明属于代谢性疾病治疗领域，特别涉及一种小檗碱在制备代谢性疾病药物中的应用。

背景技术

近年来，随着全球经济的快速发展，工业化、城市化进程的加快，以及久坐的生活方式和高脂饮食的摄入增加，肥胖和2型糖尿病的患病率逐年增加。肥胖和超重现已威胁着全球超过三分之一人口的健康。由于肥胖和2型糖尿病会引起某些慢性疾病发病率的增加，如残疾、心血管疾病、肿瘤等，因此如何预防和治疗它们已成为了一个全球性的健康问题。当机体摄入热量过多时，多余的能量会优先以甘油三酯的形式储存于脂肪细胞中，以避免脂质超载对非脂肪组织产生不良影响。肥胖会使得过剩能量在脂肪组织中的正常分布遭到破坏，导致非脂肪组织中发生异位脂肪沉积。

线粒体功能紊乱、系统性的炎症、脂肪因子信号通路的异常、肌细胞内脂质堆积以及异位脂质沉积，都可能导致包括肥胖和2型糖尿病在内的代谢性疾病的发生发展。研究显示，肥胖患者的骨骼肌中，线粒体脂肪酸转运和氧化过程中的关键酶—如肉毒碱棕榈酰基转移酶1(CPT-1)和柠檬酸合酶(CS)的活性下降；而胰岛素抵抗患者肌细胞内的脂含量增加。

小檗碱(BBR)是中药黄连的主要成分，过去一直因其抗炎作用而应用于治疗急性胃肠炎等消化道感染性疾病，后来又有研究者发现小檗碱还具有显著的降糖作用。近年来，有不少研究证实了小檗碱除了抗炎和降血糖作用外，还有许多其他的药理作用。但是其在改善机体糖脂代谢过程中发挥的作用及可能的机制仍未被明确。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种小檗碱在制备代谢性疾病药物中的应用，证实了小檗碱对2型糖尿病导致的代谢紊乱的改善作用的新机制，为它在制备治疗2型糖尿病、肥胖以及其他代谢性疾病药物中的应用提供了更进一步的证据。

本发明提供了一种小檗碱在制备代谢性疾病药物中的应用，所述小檗碱通过AMPK促进PGC-1α的表达。

所述药物以小檗碱为主要成分，配以药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成制剂使用。

所述制剂选自注射液、皮下埋植剂、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、缓释剂中的一种。

在本发明中，使用db/db小鼠及C2C12肌管细胞分别作为体内和体外实验模型，以探索小檗碱BBR对骨骼肌脂质沉积和线粒体功能的影响，结果表明BBR能降低小鼠骨骼肌中甘油三酯含量，且在体内和体外实验中均能提高线粒体数量并改善线粒体功能。进一步研究结果显示BBR可以促进转录共激活因子PGC-1α的表达，且这一作用依赖于AMPK。同时，发现BBR降低了C2C12肌管细胞的基础耗氧率，但提高了最大耗氧率，说明BBR可以改善线粒体的潜在功能。并且，即使在抑制了棕色脂肪组织活性的热中性环境中，BBR依然可以提高骨骼肌中PGC-1α的表达。实验结果证明了BBR可以防止骨骼肌中多余的脂质堆积，改善线粒体功能，并促进脂肪酸氧化。

有益效果

本发明证实了小檗碱对2型糖尿病导致的代谢紊乱的改善作用的新机制，为它在制备治疗2型糖尿病、肥胖以及其他代谢性疾病药物中的应用提供了更进一步的证据。

附图说明

图1为小檗碱对db/db小鼠代谢指标的影响；其中，a为小鼠体重变化，b为小鼠随机血糖，c为小鼠血清甘油三酯含量，d为小鼠血清总胆固醇含量，e为小鼠肌肉组织甘油三酯含量。