[发明专利]用于动脉粥样硬化易损斑块早期诊断的PET/MRI多模式分子成像纳米探针及其应用

权利要求书

1.一种用于动脉粥样硬化易损斑块早期诊断的PET/MRI多模式分子成像纳米探针，其特征在于，所述的PET/MRI多模式分子成像纳米探针是以氧化铁纳米颗粒IONP为核心，在IONP的表面通过NH₂分别与基质金属蛋白酶MMPs可剪切多肽MMPsC的羧基端以及NOTA连接，MMPs可剪切多肽MMPsC的N末端氨基与PEG的羧基连接，⁶⁴Cu通过NOTA偶联到IONP表面，其中MMPs可剪切多肽MMPsC的氨基酸序列为Ac-GPLGVRGKC-NH₂；

所述PET/MRI多模式分子成像纳米探针的制备方法，包括以下步骤：

(1)基质金属蛋白酶MMPs可剪切多肽的制备合成MMPs可剪切多肽MMPsC，其氨基酸序列为：Ac-GPLGVRGKC-NH₂；

(2)MMPsC-PEG的制备

将合成与纯化后的MMPs可剪切多肽MMPsC的N末端氨基通过酰化反应与PEG的羧基连接，然后进行纯化制备MMPsC-PEG；

(3)IONP-MMPsC-PEG的制备

采用高温热分解法制备氧化铁纳米颗粒IONP，对IONP表面进行修饰，将NH₂引入到IONP表面，利用IONP表面的NH₂通过酰化反应与PEG链接的MMPs可剪切多肽MMPsC的羧基端连接，制备带有MMPsC-PEG修饰的IONP，命名为IONP-MMPsC-PEG；

(4)NOTA-IONP-MMPsC-PEG的制备

利用IONP表面剩余的NH₂与NOTA进行螯合反应，合成NOTA-IONP-MMPsC-PEG；

(5)⁶⁴Cu-NOTA-IONP-MMPsC-PEG的制备

将⁶⁴Cu通过NOTA偶联到IONP表面，合成⁶⁴Cu-NOTA-IONP-MMPsC-PEG多模态纳米探针MMPsCNP；

步骤(1)中通过固相合成法合成MMPs可剪切多肽MMPsC；

步骤(2)中所述的PEG为PEG2000；

步骤(3)中利用3-丙氨基三乙酸基硅烷APTS修饰IONP，将NH₂引入IONP表面；

步骤(3)中IONP与PEG链接的MMPs可剪切多肽MMPsC的连接按照以下步骤进行：

1mg的EDC与1mg NHS加入到1ml去离子水中，加入1mg MMPsC-PEG，再加入5ml IONP溶液，剧烈搅拌下反应12小时，反复利用去离子水洗，13000rpm进行离心，得到IONP-MMPsCPEG产物，利用磁化分离柱进行纯化。

2.权利要求1所述的PET/MRI多模式分子成像纳米探针在制备动脉粥样硬化易损斑块早期诊断试剂中的应用。

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的试剂是用于PET/MRI多模式分子成像。