[发明专利]阿立哌唑口腔速溶膜剂及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种阿立哌唑口腔速溶膜剂及其制备方法，该膜剂主要包括如下重量百分比的组分：阿立哌唑：10‑20％，水溶性成膜材料：40‑90％，增塑剂：5‑30％，矫味剂0‑20％，其他辅料：0‑10％。本发明的阿立哌唑口腔速溶膜剂，通过优选水溶性的聚乙烯醇和聚维酮作为成膜材料，并筛选合适的增塑剂及其配比，制得了机械性能和崩解时间良好的口腔速溶膜剂。本发明解决了大部分口服固体制剂服用需水的缺点，口腔无需咀嚼，给药后可直接黏附于给药部位，崩解迅速，无法吐出，可避免精神病患者藏药、吐药，且生产工艺简单成本低，在生产过程中几乎无粉尘飞扬，可解决劳动保护和环境污染问题。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种阿立哌唑口腔速溶膜剂及其制备方法。

背景技术

如上结构所示的阿立哌唑是第三代非典型抗精神病药物，对精神分裂症的隐性和阳性症状均有明显疗效，起效快，安全性好，美国FDA于2002年11月15日批准其用于精神分裂症的治疗，目前已上市剂型有速释片，口崩片，口服液，缓释肌肉注射液。

精神分裂症患者急性期和双向情感障碍躁狂相时，常常出现患者拒绝服药，口腔中藏药及吐药最常见，依从性问题普遍存在。故传统口服固体制剂如片剂、胶囊剂，这种体型较大的剂型常无法对精神病患者发挥作用，同时针对老年及儿童患者这类传统剂型还会吞服困难和哽咽窒息的现象。

口腔速溶膜剂(OFDF)属于速溶药物传输系统，早期开发的一些速溶片进入口腔后在无水状态下迅速崩解，通常通过成本很高的冻干工艺制备，却伴随脆碎度差而导致的难于运输、保存和使用的问题。而OFDF通常采用水溶性高分子材料作为基质材料，在口腔内与唾液直接接触，无需另外水源即可迅速崩解溶化，溶化后无砂砾感，经由口腔黏膜吸收进入体循环无首过效应，副作用和起效剂量均大大降低，故该剂型能很好地帮助老年及儿童药物使用者和具有呕吐、腹泻、过敏咳嗽、精神问题及卧床不起的患者。因此，将阿立哌唑制成口腔速溶膜，更有利于改善精神病患者的顺应性和提高药物效能。

口腔速溶膜剂通常采用亲水性基质材料来制备，然而阿立哌唑在水中基本不溶，难以均匀分散在胶液中，此外在烘干过程中，主药阿立哌唑由于其疏水性会发生团聚现象，从而影响成品表面的光洁度和主药的含量均匀度。传统的通过加入改性淀粉替代部分水溶性基质材料来降低成本的方式，还会略微延长其崩解时间。

发明内容

本发明旨在提供一种能够解决上述技术问题的阿立哌唑口腔速溶膜剂，该膜剂色泽一致，厚度均匀，性质稳定，接触口腔内唾液后能快速崩解溶出，起效迅速，能克服阿立哌唑作为片剂存在的给药不方便及患者藏药吐药等顺应性差的问题。

本发明的阿立哌唑口腔速溶膜剂包含如下组分：

阿立哌唑

水溶性成膜材料

增塑剂

矫味剂

其他辅料

所述水溶性成膜材料包括聚乙烯醇(PVA)，聚维酮K30(PVP-K30)，聚维酮K90(PVP-K90)，羟丙甲纤维素E3(HPMC-E3)，羟丙甲纤维素E5(HPMC-E5)，改性淀粉RS 720或RS 780的一种或以上。

所述增塑剂包括甘油，聚乙二醇400(PEG 400)，丙二醇中的一种或以上。

所述矫味剂选自甜味剂和芳香剂；

所述甜味剂选自山梨醇、异麦芽糖醇、三氯蔗糖和/或阿斯巴甜；

所述芳香剂选自奶油香草香精、牛奶香精、柠檬味香精、薄荷油和/或薄荷醇；

所述其他辅料包括唾液促进剂、色素和/或防腐剂；

所述唾液促进剂选自抗坏血酸和/或柠檬酸。