[发明专利]一种异丙托溴铵的制备方法

说明书

本发明涉及化合物的制备技术领域，具体为一种异丙托溴铵的制备方法，包括以下操作步骤：化合物1和甲基溴在溶剂中反应，反应温度为40‑60摄氏度，反应压力为1.6‑1.9MPa，反应催化剂为纳米阳离子催化剂，助催化剂为双氧水。本发明的催化剂的催化效果好，且无毒无副作用，降低副产物，同时有效的减少废水排放；催化效果好，收率提高；适合工业化生产，操作简单方便，危险性低。

技术领域

本发明涉及化合物的制备技术领域，特别是涉及一种异丙托溴铵的制备方法。

背景技术

异丙托溴铵，化学名称为[(1R,5S)-8-甲基-8-异丙基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基] 3-羟基-2-苯基丙酸酯溴化物，分子式C20H30BrNO3，分子量412；理化性质为：常用其溴化物，为白色结晶性粉末，味苦。溶于水，略溶于乙醇，不溶于其他有机溶剂。熔点232~233℃。

临床应用为用于缓解慢性阻塞性肺病(COPD)引起的支气管痉挛、喘息症状；防治哮喘、尤适用于因用β受体激动药产生肌肉震颤、心动过速而不能耐受此类药物的患者。

现有技术中的异丙托溴铵的制备方法如中国专利，CN201710018254.X，公开了一种合成路线，如中国专利CN201810695699.6公开了一种制备方法。现有技术中的异丙托溴铵的制备方法存在的主要问题是：1、光化反应收率偏低，操作繁琐，不适合工业化生产；2、现有技术中催化剂污染较大、且催化效果差。

因此，急需一种异丙托溴铵的制备方法，有效的解决上述问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，1、光化反应收率偏低，操作繁琐，不适合工业化生产；2、现有技术中催化剂污染较大、且催化效果差。

为解决上述问题，本发明公开了：

一种异丙托溴铵的制备方法，包括以下操作步骤：化合物1和甲基溴在溶剂中反应，反应温度为40-60摄氏度，反应压力为1.6-1.9MPa，反应催化剂为纳米阳离子催化剂，助催化剂为双氧水，

所述制备工艺如下：

本发明的进一步的技术方案为：所述的反应温度为55摄氏度。

本发明的进一步的技术方案为：所述双氧水为体积浓度为30%的双氧水。

本发明的进一步的技术方案为：所述化合物1和甲基溴的摩尔比为1:1-2.5。

本发明的进一步的技术方案为：所述化合物1和催化剂的摩尔比为1:0.01-1:0.1。

本发明的进一步的技术方案为：所述化合物1和催化剂的摩尔比为1:0.01-1:0.05。

本发明的进一步的技术方案为：所述溶剂为乙腈或醋酸的任意一种。

本发明的进一步的技术方案为：所述纳米阳离子催化剂的制备方法为：以多孔载体进行表面处理，使H+、Na+等活性较强的阳离子吸附在载体表面上，在多孔载体上放入到Pt（NH3）Cl+、Ca2+、AL3+等金属阳离子溶液中，浸泡20-30min，浸泡过程中超声，加快浸泡速度；金属阳离子替换原来的活性阳离子的位置，在多孔载体上形成金属阳离子基团，得到纳米阳离子催化剂。纳米级阳离子催化剂的催化效果主要是：由于在多孔载体上形成的阳离子呈纳米级，因此在催化反应过程中，接触面积极大，且阳离子的催化效果好，使得反应速度快。

本发明的进一步的技术方案为：多孔载体为沸石、二氧化硅的其中一种。

本发明还公开了一种异丙托溴铵的应用，异丙托溴铵的剂型为气雾剂，应用于支气管型哮喘的治疗制剂。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：