[发明专利]一种含有芴环结构的化合物及其应用

说明书

本发明公开了一种含有芴环结构的化合物及其应用。本发明含有芴环结构的化合物中含有羟基、氨基、取代氨基、活性基团，可用作氨基酸或肽C端保护试剂。使用这种保护载体的肽合成反应，在合适的溶剂体系中反应速度快，试剂利用率高；后处理通过简单的液液萃取分离即能够进行有效纯化，最终可获得纯度较高的产品；合成过程中溶解度变化小，操作流程通用性强，可以发展成一种普适型的生产方法。

技术领域

本发明涉及化合物及多肽合成技术领域，尤其涉及一种含有芴环结构的化合物及其应用。

背景技术

肽的合成制造方法，目前大体可以分成三类：固相载体合成法、常规液相合成法和液相载体合成法。

固相载体合成法通过简单的固液分离即可完成分离纯化的工作，具有普适性强、开发周期短等优点。但固-液两相反应由于溶剂和固相载体间的亲和性较差、载体的空间结构等原因，存在较为严重的传质问题，反应速度受到限制。为了弥补低反应性，在常规反应条件下，反应试剂需要大大过量。中间体附载在固相载体上，难以进行常规分析，也无法进行纯化，最终产物一般情况下只能通过反相液相制备色谱纯化。

常规液相合成法一般为均相反应，反应性良好，中间体可通过洗涤、结晶等手段进行纯化，最终产物纯度较高。但每个反应的产物和杂质性质差异较大，无法找到普适的方法进行分离纯化，开发周期长，制造步骤复杂。

液相载体合成法是近十年来为了改善上述两种方法而开发出来的一种新的肽合成方法。其中，较为有代表性的包括JITSUBO公司的Molecular Hiving^TM技术和味之素的Ajiphase技术。

JITSUBO公司的Molecular Hiving^TM技术使用长链烷氧基苄醇，如：3，5-二(二十二烷基氧基)苄醇、2，4--二(二十二烷基氧基)苄醇、3，4，5—三(十八烷基氧基)苄醇等，作为液相载体。使用这些载体作为C端保护试剂进行肽的合成，反应在均相中进行，通过改变溶剂组成或温度变化等使产物析出，通过沉析—过滤—洗涤步骤实现分离纯化。但该方法存在以下问题：①载体在中低极性的乙酸酯和甲苯等溶剂中的溶解度不大，反应浓度较低，不利于放大生产；②要通过定量蒸馏等操作才可以完成改变溶剂组成的工序，操作复杂；③改变溶剂体系析出的一般为非晶体状固体，过滤—洗涤十分困难，杂质除去效果差，耗时长。因此，不能说该方法是一种重复性好的普适型肽合成方法。

味之素的Ajiphase技术通过对前者进行改造，使用了多支链烷基代替直链烷基，有效改善了载体在醋酸异丙酯等溶剂中的溶解度，反应可以在较高浓度进行，通过使用水有机极性溶剂洗涤即可实现分离纯化。但该技术还存在以下问题：①反应时间长，公开号为CN107011132A的专利中使用醋酸异丙酯或甲基环戊基醚作为溶剂缩合需要反应过夜，脱保护需要4～6小时，其它公开的文献资料中使用氯仿作为溶剂的缩合反应也需要3小时以上，反应时间长导致副产物杂质增多；②由于液液分离时两相极性相差较小，杂质难以除去，产物纯度低；③使用此类型载体合成肽的过程中，溶解度下降较快，一般的肽链氨基酸数大于4时即出现凝胶化现象，因此，该方法也很难说是一种重复性好的普适型肽合成方法。

因此，合成一种具有普适型的液相合成保护载体化合物，进而得到一种重复性好的普适型肽合成方法具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含有芴环结构的化合物及其应用。使用该化合物作为肽液相合成的保护载体，在均相或非均相的溶剂体系，特别在非均相溶剂体系中，能提高反应速度和试剂利用率、简化后处理操作、提高产品纯度、提高操作流程的通用性，可以发展成一种普适型的生产方法。

本发明所采取的技术方案是：

本发明的目的之一在于提供一种含有芴环结构的化合物，该化合物的结构如通式(1)所示：

其中：