[发明专利]一种Elagolix中间体2-氟-6-三氟甲基苄胺的制备方法

权利要求书

1.一种Elagolix中间体2-氟-6-三氟甲基苄胺的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：

(1)以3-氟三氟甲苯为其实原料，THF为溶剂，冷却后滴加正丁基锂，通入二氧化碳气体，反应生成2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酸；

(2)2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酸在0～10℃温度条件下，经硼烷，或者三氟化硼乙醚+硼氢化钠体系下，还原得到2-氟-6-(三氟甲基)苯甲醇；

(3)2-氟-6-(三氟甲基)苯甲醇与甲基磺酰氯反应得到甲磺酸酯、2-(氯甲基)-1-氟-3-(三氟甲基)苯，甲磺酸酯、2-(氯甲基)-1-氟-3-(三氟甲基)苯在碱作用下与邻苯二甲酰亚胺反应得到邻苯二甲酰亚胺化合物；

(4)步骤(2)中生成的2-氟-6-(三氟甲基)苯甲醇在DIAD、三苯基膦作用下与邻苯二甲酰亚胺反应，直接得到邻苯二甲酰亚胺化合物；

(5)步骤(3)或(4)生成的邻苯二甲酰亚胺化合物与水合肼反应，生成2-氟-6-三氟甲基苄胺。

2.根据权利要求1所述一种Elagolix中间体2-氟-6-三氟甲基苄胺的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中冷却至-78℃滴加正丁基锂。

3.根据权利要求1所述一种Elagolix中间体2-氟-6-三氟甲基苄胺的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中3-氟三氟甲苯与正丁基锂的摩尔比为：1.0:1.0～1.0:2.0。

4.根据权利要求1所述一种Elagolix中间体2-氟-6-三氟甲基苄胺的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中碱为K₂CO₃、Na₂CO₃、NaH。

5.根据权利要求1所述一种Elagolix中间体2-氟-6-三氟甲基苄胺的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中2-氟-6-(三氟甲基)苯甲醇与邻苯二甲酰亚胺的摩尔比为1.0:1.0～1.0:1.5。

6.根据权利要求1所述一种Elagolix中间体2-氟-6-三氟甲基苄胺的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中2-氟-6-(三氟甲基)苯甲醇与DIAD、三苯基膦的摩尔比为1.0:1.0:1.0～1.0:3.0:3.0。

7.根据权利要求1所述一种Elagolix中间体2-氟-6-三氟甲基苄胺的制备方法，其特征在于，所述步骤(5)中邻苯二甲酰亚胺化合物与水合肼的摩尔比为1.0:2.0～1.0:10.0。

8.根据权利要求1所述一种Elagolix中间体2-氟-6-三氟甲基苄胺的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中2-氟-6-(三氟甲基)苯甲醇与三溴化磷反应得到2-(溴甲基)-1-氟-3-(三氟甲基)苯，甲磺酸酯、2-(溴甲基)-1-氟-3-(三氟甲基)苯在碱作用下与邻苯二甲酰亚胺反应得到邻苯二甲酰亚胺化合物。