[发明专利]精神分裂症小鼠模型海马circRNA测序分析及试剂盒

说明书

本发明属于生物技术领域，涉及精神分裂症神经发育小鼠模型海马生物标记物、检测方法及试剂盒。本发明提供：①一种精神分裂症神经发育小鼠模型海马生物标记物，为circRNA2，上述标记物的检测方法及其标记物含量的试剂盒；②还提供一种精神分裂症神经发育小鼠模型海马干预的生物标记物，为circRNA2，上述标记物的检测方法及试剂盒；③提供circRNA2的circRNA‑信号通路‑靶基因网络图及海马中差异circRNA2的GO/KEGG富集分析结果。本发明的有益效果在于佐证了小鼠孕期神经损害、出生后应激刺激可致精神分裂样模型；并首次发现其海马circRNA具有表达水平差异性，该变化可被奥氮平干预所逆转。这对精神分裂症发病与表观遗传学的关系及寻找其新药具有重要意义。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，涉及精神分裂症神经发育小鼠模型海马生物标记物、检测方法及试剂盒技术领域，尤其是一种精神分裂症神经发育小鼠模型海马生物标记物及检测方法。

背景技术

精神分裂症(schizophrenia,SZ)是一种严重的精神疾病,具有复发率高、致残率高、慢性迁延的特点，给个人、家庭和社会带来严重影响。2008年，McGrath等以非常保守的诊断标准统计全世界精神分裂症流行病学资料，显示其终身患病率(lifetimeprevalence)、年平均发病率及终生病态率(lifetime morbid risk)分别为0.46％、0.015％和0.72％,且有逐年递增的趋势。倘若诊断标准放宽，这一发生率将增加1-2倍。患者的失业率惊人高达80-90％,预期寿命减少了10-20年，给全球各个国家造成了严重的经济和社会负担。而且，最棘手的问题是精神分裂症的发病机制不明确和早期诊断较困难。

最近，cirRNA与疾病关系的研究受到关注，circRNA是一类由特殊的选择性剪切产生的非编码RNA，是新近确认的一类特殊的非编码RNA(non-coding RNA，ncRNA)分子，具有闭合环状结构，大量存在于真核转录组中，是继微小RNA(microRNA，miRNA)后RNA家族的一颗极具发展潜力的正在升起的新星，也是RNA领域最新的研究热点。研究表明，有些circRNA分子富含miRNA结合位点，在细胞中起到miRNA海绵的作用，进而解除miRNA对其靶基因的抑制作用，升高靶基因的表达水平。环状RNAciRS-7在人脑组织中丰富表达，与脑特异性microRNA miR-7相互作用；而ciRS-7含有多个串联的miR-7结合位点，因此可以作为内源性的miRNA海绵，抑制miR-7活性。考虑到miR-7是各种不同癌症相关通路的重要调节因子，同时也因能直接调节a-突触核蛋白和泛素蛋白连接酶A(UBE2A)的表达而可能与帕金森和阿兹海默疾病的发生相关，所以ciRS-7有可能作为神经性系统疾病发生的重要调节因子。

精神分裂症是神经系统功能性疾病，对大脑组织circRNA表达水平及干预效果评估有利于进一步揭示circRNA在精神分裂症中的调控机制及治疗靶点。但是，受制于生命伦理学的限制，基于人类精神分裂症活体脑组织的采集难以开展，最近，进行精神分裂症神经发育小鼠模型受到研究者重视，目前已有建模标准、建模程序和检测指标，。因此，本发明意在探讨精神分裂症神经发育小鼠模型海马circRNA表达水平、检测方法及试剂盒。

发明内容

为了克服现有的技术存在的不足，本发明提供了一种精神分裂症神经发育小鼠模型海马生物标记物及检测方法。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种精神分裂症神经发育小鼠模型海马生物标记物，，所述标记物为circRNA2。

一种精神分裂症神经发育小鼠模型海马生物标记物的检测方法，包括以下步骤：

脑组织采集，对照组(NC)、精神分裂症模型组(SZ)、治疗组(Treated)三组小鼠均于100天断头处死并剥离全脑；