[发明专利]一类具有抗肿瘤活性的3;5-二苯基取代的二氢吡唑类衍生物及合成方法和应用

说明书

本发明涉及一类具有抗肿瘤活性的3,5‑二苯基取代的二氢吡唑类衍生物，该类化合物结构通式为：本发明首次合成了3,5‑二苯基取代的二氢吡唑类衍生物，体外抗肿瘤活性研究证明，本发明3,5‑二苯基取代的二氢吡唑类衍生物对多种肿瘤细胞，包括3种肺癌细胞系H460、H1975和HCC827，1种肝癌细胞HepG2，1种白血病细胞K562具有很强的抗肿瘤活性，可望开发成新的抗肿瘤药物。

技术领域

本发明属于有机合成及药物应用技术领域，尤其是一类具有抗肿瘤活性的3,5-二苯基取代的二氢吡唑类衍生物及合成方法和应用。

背景技术

查尔酮(chalcone)或称为1,3-二苯基-2-丙烯-1-酮，是许多天然化合物中常见的简单支架，是植物界中最重要的类黄酮类化合物之一，广泛分布于蔬菜、水果、茶和其他植物中。查尔酮是黄酮类和异黄酮类生物合成的开链前体，主要作为多酚化合物出现，其颜色从黄色变为橙色。

从合成角度看，该类化合物存在大量的可替换氢原子，可以合成许多查尔酮衍生物，从而呈现不同的生物活性，比如抗炎、抗氧化、减肥等作用。其实该类化合物的治疗作用可以追溯到数千年前，含有查尔酮化合物的植物或草药能够治疗癌症、炎症和糖尿病等疾病。目前已有几种查尔酮类化合物已被批准用于临床，其中美托卡龙(Metochalcone)是一种利胆药；索法卡龙(Sofalcone)是一种抗溃疡和粘膜保护药；Hesperidinmethychalcone是治疗慢性静脉淋巴功能不全的药物；Hesperidintrimetylchalcone用于治疗静脉曲张。基于此，合成查尔酮类衍生物，并研究其潜在的生物活性对人类疾病具有重要的研究意义。

通过检索，发现如下三篇与本发明专利申请相关的专利公开文献：

1、二氢吡唑类衍生物及其制备方法(CN107266367A)，提供一类二氢吡唑类衍生物及其制备方法，该衍生物的结构式为：其中，R₁为-ClC₆H₄、-BrC₆H₄、-NO₂C₆H₄、-t-Bu、-OMeC₆H₄、-CH₃C₆H₄等，R₂为-Ts等。该方法与已有的合成二氢吡唑衍生物的方法相比具有以下优点：A)、采用廉价且环境友好的无水醋酸铜作为催化剂而非价格昂贵的过渡金属催化剂；B)、室温条件下即可反应，且具有良好的普适性和较高的收率；C)、实验操作简单，目标产物单一，后处理方便。温和的反应条件，简单的操作，廉价易得的催化剂，较高的收率为该发明的广泛应用以及工业化生产奠定了基础。

2、一类具抗肿瘤活性的甘草查尔酮A二氢吡唑类衍生物及其合成方法(CN106632043A)，涉及一类具有抗肿瘤活性的甘草查尔酮A二氢吡唑类衍生物及其合成方法，该类化合物以甘草查尔酮A、肼类化合物为原料，在无水乙醇作为溶剂下反应合成得到。该方法操作安全性高，反应条件温和，适用于工业化生产。经初步生物活性测试表明该类型化合物有较好的抗肿瘤活性，具有重要的医药应用价值。

3、一类具抗肿瘤活性的甘草查尔酮A二氢吡唑类衍生物及其合成方法(CN107235902A)，涉及一类具抗肿瘤活性的甘草查尔酮A二氢吡唑类衍生物及其合成方法。该类化合物以甘草查尔酮A、肼类化合物为原料，在无水乙醇作为溶剂下反应合成得到。该方法操作安全性高，反应条件温和，适用于工业化生产。经初步生物活性测试表明该类型化合物有较好的抗肿瘤活性，具有重要的医药应用价值。

通过对比，本发明专利申请与上述专利公开文献存在本质的不同。

发明内容